| 研究概要 |
中枢神経系のコリン作動性神経系（ChNS）は学習や記憶に基本的に重要な役割を果たしている。エタノール（EtOH）およびアセトアルデヒド（AcH）による行動学的な影響、c-fos、神経成長因子（NGF）や脳由来神経栄養因子（BDNF）を含むニューロトロフィンがChNSの活性維持への影響について、アルデヒドロゲナーゼ（Aldh）2ノックアウト（KO）、アポリポ ロテイン（Apo）E -KO、野生型（WT）の各マウスを用いて検討した。
１．Eight-arm radial mazeとMorris water maze による行動学的実験では、１）EtOH2.0g/kg投与はAldh2-KO、ApoE-KO、WTの各マウスで著しい認知機能を低下させ0.5g/kg、1.0g/kg投与は各遺伝子型間で影響が異り、２）2.0g/kg投与は全遺伝子型で長期記憶を低下させ、３）学習能力はAldh2-KOマウスが高く、次いでWT、ApoE-KOマウスの順に く、遺伝子型により差がある。
２．EtOH投与後30分のマウス海馬の各種mRNA発現をReal-time PCR法で検討した。1）c-fos はEtOH（1.0、2.0g/kg）投与Aldh2-KOマウス、EtOH（2.0g/kg）投与WTマウスで強い発現があり、高濃度のEtOHやAcHは発現を促進する。
2）（１）EtOH2.0g/kg投与では、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）発現はAldh2 -KOマウスで抑制し、アセチルコリンエステラーゼの発現はWTマウスで促進し,（２）EtOHによるNGFやBDNF発現への影響はない、（３）Aldh2-KOはWTマウスに比較してChAT発現は著明に低く、NGFの発現はかなり高い。高濃度のEtOHやAcHは、マウス海馬のChNSの諸因子を変動させるが、NGFやBDNFの発現変動を伴わない。
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