漢方薬の分子基盤の構築と臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590666
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 新井 信 東海大学, 医学部, 准教授 (30222722)
• 研究分担者: 梶原 景正 東海大学, 医学部, 講師 (00204397) ; 石井 直明 東海大学, 医学部, 教授 (60096196) ; 日置 智津子 東海大学, 医学部, 講師 (50393195) ; 荒井 勝彦 東海大学, 医学部, 講師 (60439734) ; 大島 吉輝 東海大学, 薬学部, 教授 (00111302) ; 木村 穣 東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ダイオウ / バイオマーカー / 抗加齢 / 寿命延長 / 線虫 / マウス / センノシド

研究概要

ダイオウ含有培養液で寿命延長を認めた線虫を用い、未処理線虫との間でみられる遺伝子発現変化をマイクロアレー解析で検討し、ダイオウ投与で発現レベルが10倍以上変化した遺伝子を単離し（ダイオウ感受性遺伝子）、ヒトホモログが存在する6種類のヒト遺伝子を同定した（ダイオウ感受性ヒト遺伝子）。ダイオウ投与マウスの投与期間と発現レベルの変化をウエスタンブロットで検討し、2週間ダイオウ投与マウスでタンパク質発現変化を示す候補Nhe1遺伝子を同定できた。また、ダイオウを動物実験に用いるため、瀉下作用を有するセンノシドのみを減じ、他の主要成分をほとんど保持した減センノシドダイオウを調製する方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of Diversity-enhanced Extracts of Curcuma zedoaria and Their Unprecedented Sesquiterpene-like Compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y (3/3)
  • 雑誌名: Org Lett 巻: 16 ページ: 1916-1919
  • DOI: 10.1021/o15004324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多様性拡大抽出物を利用した天然化合物ライブラリーの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島吉輝 (2/2)
  • 雑誌名: MEDCHEM NEWS, (日本薬学会医薬化学部会発行) 巻: 24(2) ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Kampo education with a focus on the selected core concepts (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai M (1/5), Arai K (2/5), Hioki C (3/5)
  • 雑誌名: Evaluation of Kampo education with a focus on the selected core conceptsd 巻: 38(1) ページ: 12-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of medical students using the "qi, blood, and fluid" system of Kampo medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai M (1/7),Arai K (2/7), Hioki C (3/7)
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 38(1) ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective over- expression of Comt in prefrontal cortex rescues schizophrenia-like phenotypes in a mouse model of 22q11 deletion syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara K (5/7)
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 2 ページ: e146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial superoxide anion overproduction in Tet-mev-1 transgenic mice accelerates age-dependent corneal cell dysfunctions (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii N (8/8)
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 5780-5787
  • DOI: 10.1167/iovs.12-9573
  • 査読あり
• [雑誌論文] シックハウス症候群スクリーニングを視野に入れたマウス・ラット眼球運動研究の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村穣(5/5)
  • 雑誌名: 臨床環境医学 巻: 21 ページ: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Labdane-type Diterpenes and Flavones from Dodonaea viscose (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y (9/10)
  • 雑誌名: Fitoterapia 巻: 83 ページ: 859-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stigmastane Derivatives from the Roots of Vernonia guineensis and Their Antimicrobial Activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y (9/9)
  • 雑誌名: Phyto chemistry Lett 巻: 5 ページ: 596-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenolic Compounds and Terpenoids from Hypericum lanceolatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y (9/9)
  • 雑誌名: Rec Nat Prod 巻: 6 ページ: 94-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pain Assessment for Designing a Painless Microneedle (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara K (2/2)
  • 雑誌名: Cyber Therapy & Rehabilitation 巻: 2 ページ: 38-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production Technique and Design for Painless Injection Needle (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura M (1/4), Kajiwara K (4/4)
  • 雑誌名: International Conference on Micro–Manufacturing 巻: (ICOMM) ページ: 469-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric arginine dimethylation determines life span in C: elegans by regulating forkhead transcription factor DAF-16. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii N (13/14)
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 ページ: 505-516
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation in a mitochondrial dehydrogenase/ reductase gene causes an increased sensitivity to oxidative stress and mitochondrial defects in the nematode Caenorhabditis elegans (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii N (5/5)
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 1022-1034
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01547
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化器疾患と漢方治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新井信
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 107(10) ページ: 1577-1585
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線虫、C. elegansから始まった寿命決定の分子メカニズム研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 45 ページ: 249-267
• [雑誌論文] Xanthones and a Benzophenone from the Roots of Pentadesma butyracea and Their Antiproliferative Activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y (5/5)
  • 雑誌名: Phytochemistry Letters 巻: 3 ページ: 104-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] KSRP/FUBP2 is a Binding Protein of GO-Y086, a Cytotoxic Curcumin Analogue (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y (11/15)
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 1 ページ: 273-276
  • 査読あり
• [学会発表] 線虫寿命モデルの網羅的解析を用いたダイオウ薬効に関わるヒト分子メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原景正(1/6)、石井直明(4/6)、木村穣(5/6)、新井信(6/6)
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] 減センノシド大黄作成の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原景正(2/3)、新井信(3/3)
  • 学会等名: 第64回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] 寿命決定のメカニズムを探る (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会2012年度年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-01
  • 招待講演
• [学会発表] Sez12, the Murine Homolog of DGCR2 Gene Laid within the Microdeletion of 22q11.2 Deletion Syndrome, Functions in the Endochondral Ossification (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara K (1/4), Kimura M (4/4)
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Textbooks of traditional Japanese medicine～Attempt to standardization of Kampo medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai M
  • 学会等名: ICOM 2012
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 線虫を用いたダイオウ薬効に関わるヒト分子メカニズムの網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原景正(1/7)、木村穣(5/7)、石井直明(6/7)、新井信(7/7)
  • 学会等名: 第29回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] 分子生物学的見地からみた放射線(電離放射線)とその健康影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 学会等名: 第21回日本臨床環境医学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-06-02
  • 招待講演
• [学会発表] 顎顔面領域の形態形成に関わるDgcr2ホモログSez12とTbx1との比較解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原景正(1/3)、木村穣(3/3)
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 線虫はなぜ放射線に強いか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 学会等名: 放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 加齢性疾患におけるミトコンドリアから生じる酸化ストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井直明
  • 学会等名: 分子生物学学会・生化学会合同学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [図書] 老年医学系統講義テキスト, (編集日本老年医学会), (p.43-47寿命遺伝子) (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井直明(執筆者94名)
  • 総ページ数: 327
  • 出版者: 西村書店
• [備考]
  • URL: http://kampo.med.u-tokai.ac.jp