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2011 年度 実績報告書

オキサリプラチンの末梢神経障害に対する人参養栄湯の臨床効果とその分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 22590669
研究機関金沢医科大学

研究代表者

元雄 良治  金沢医科大学, 医学部, 教授 (80210095)

研究分担者 済木 育夫  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (80133776)
高野 文英  金沢大学, 医薬保健研究域薬学系, 准教授 (20236251)
牧野 利明  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80326561)
キーワード大腸癌 / オキサリプラチン / 末梢神経障害 / 人参栄養湯 / 漢方
研究概要

本研究は、大腸癌の標準的治療薬であるオキサリプラチン(以下L-OHP)の重要な副作用である末梢神経障害に対して、漢方製剤人参養栄湯(にんじんようえいとう、以下NYT)の有効性を基礎的・臨床的に解析し、標準的治療完遂のための支持療法としての漢方の意義を明らかにするものである。平成23年度は、in vitroにおいて神経培養細胞PC12の培地にNYTを添加し、遺伝子発現プロファイルを解析した。現在解析中であるが、L-OHP添加群・NYT添加群・L-OHP+NYT同時添加群・非添加群による比較が必要である。NYTには神経細胞保護作用があるとされており、それに関与する遺伝子群が動くことが予想される。DRG細胞の神経突起進展促進作用が安定することを目標に現在実験中である。一方、in vivoでは有意差の出た実験に成功した。方法は、ddYマウス5週令オスに、L-OHP10mg/kgを腹腔内投与し(day O)、NYTをヒト5倍量で飲水投与開始。その後の足蹠における物理的刺激による痛覚過敏をvon Freyテストにより評価。その結果、5目目のみだが、P<0.05で有意な改善が認められた。1回目の実験で改善傾向が認められ、今回初めて有意差が取れたが、今後回数を重ねればこれで結果として出せる見込みが立った。来年度は、冷痛覚過敏のテストしていく予定である。臨床的には20例においてパイロット研究を行い、単アームであるが、NYTをL-OHP投与開始と同時に投与し、末梢神経障害の出現までの期間・出現した場合のピーク時の程度などを現在解析中である。NYT併用にてL-OHPを累積投与量850mg/m^2を越えて投与しても全く末梢神経障害をきたさない例が存在した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

遺伝子発現プロファイルを解析中である。
動物実験モデルで有意差が出た。
臨床的に20例以上の投与ができている。

今後の研究の推進方策

細胞レベルの研究ではL-OHPとNYTの投与時期の違いによる変化を解析する。
動物実験では冷痛覚過敏性とNYTの効果を解析する。
臨床的にはパイロット研究の解析結果を参考に無作為化比較試験(RCT)を実施する。

  • 研究成果

    (49件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (28件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine2012

    • 著者名/発表者名
      Shimasaki T
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 47 ページ: 321-333

    • DOI

      10.1007/s00535-011-0484-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of docetaxel monotherapy-induced neutropenia based on the monocyte percentage2012

    • 著者名/発表者名
      Sato I
    • 雑誌名

      ONCOLOGY LETTERS

      巻: 3 ページ: 860-864

    • DOI

      10.3892/ol.2012.556

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集膵癌治療の新展開;タルセバ・ジェムザール・TS-1:タルセバの分子標的機構2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤到
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 64 ページ: 165-168

  • [雑誌論文] 第28回和漢医薬学会学術大会:がん診療への和漢薬の応用:臨床的エビデンスを求めて2012

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 雑誌名

      漢方医薬学雑誌

      巻: 19 ページ: 16

  • [雑誌論文] Traditional Japanese medicine, Kampo : its history and current status2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 雑誌名

      Chin J Integr Med

      巻: 17 ページ: 85-87

    • DOI

      10.1007/s11655-011-0653-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolic disorder, inflammation, and deregulated molecular pathways converging in pancreatic cancer development : implications for new therapeutic strategies2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 3 ページ: 446-460

    • DOI

      10.3390/cancers3010446

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of bortezomib plus dexamethasone therapy for refractory or relapsed multiple myeloma : Once-weekly administration of bortezomib may reduce the incidence of gastrointestinal adverse events2011

    • 著者名/発表者名
      Fukushima T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 31 ページ: 2297-2302

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Scanning electron microscopy with an ionic liquid reveals the loss of mitotic protrusions of cells during the epithelial-mesenchymal transition2011

    • 著者名/発表者名
      Ishigaki Y
    • 雑誌名

      Microsc Res Tech

      巻: 74 ページ: 1024-1031

    • DOI

      10.1002/jemt.20989

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ホルモン不応性前立腺癌に対するドセタキセル/UFT療法2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 雑誌名

      泌尿紀要

      巻: 57 ページ: 163-166

  • [雑誌論文] I.日常診察でまず使ってみたい漢方ベストチョイス15:がん化学療法副作用緩和(末梢神経障害)-牛車腎気丸2011

    • 著者名/発表者名
      守屋純二
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 99 ページ: 829-833

  • [雑誌論文] 漢方医学の理解のために漢方とエビデンス-日本東洋医学会EBM委員会の活動を主に2011

    • 著者名/発表者名
      津谷喜一郎
    • 雑誌名

      からだの科学【増刊】これからの漢方医学

      ページ: 45-48

  • [雑誌論文] メディカルインフォメーション:最先端医療:外来化学療法と腫瘍内科2011

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 雑誌名

      石川医報

      巻: 1499 ページ: 27-28

  • [雑誌論文] 消化器:膵炎2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤到
    • 雑誌名

      治療臨時増刊号:診療ガイドダイジェスト2011

      巻: 93 ページ: 56-57

  • [雑誌論文] 特集・漢方による消化器疾患治療のポイント-日常臨床でどう使いこなすか-:肝胆膵疾患2011

    • 著者名/発表者名
      山川淳一
    • 雑誌名

      消化器の臨床

      巻: 14 ページ: 290-294

  • [雑誌論文] 心タンポナーデを伴った心臓原発血管肉腫の1例2011

    • 著者名/発表者名
      中谷直喜
    • 雑誌名

      癌と化学療法

      巻: 38 ページ: 1353-1355

  • [雑誌論文] 頻回手術後の多愁訴に対して漢方治療が有効であった1症例2011

    • 著者名/発表者名
      守屋純二
    • 雑誌名

      痛みと漢方

      巻: 21 ページ: 115-117

  • [雑誌論文] 特集I Part.II対談:21世紀型チーム医療と漢方2011

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 雑誌名

      漢方医学

      巻: 35 ページ: 212-221

  • [雑誌論文] 書評:膵癌診療ポケットガイド2011

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 48 ページ: 849

  • [学会発表] 現代がん医療における漢方の役割2012

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 学会等名
      第2回・漢方セントレアシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋空港内セントレア(愛知県)
    • 年月日
      2012-01-28
  • [学会発表] イオン液体を用いた走査型電子顕微鏡観察法の確立とEMTを誘導した細胞2011

    • 著者名/発表者名
      石垣靖人
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] Japanese viewpoint on ICTM Interventions2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      Informal Consultation on Interventions Modeling
    • 発表場所
      World Health Organization Headquarters Campus (Geneva, Switzerland)(招聘講演)
    • 年月日
      2011-12-14
  • [学会発表] AI(アドリアシン、イホスファミド)療法と陽子線治療を行った放射線誘発肉腫の1例2011

    • 著者名/発表者名
      笹川泰生
    • 学会等名
      第29回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      下呂温泉水明館(岐阜県)
    • 年月日
      2011-11-28
  • [学会発表] Molecular mechanisms of TP531NP1 in the gemcitabine sensitivity2011

    • 著者名/発表者名
      Nakaya N
    • 学会等名
      The International Pancreatic Research Forum 2011
    • 発表場所
      UMEDA SKY BUILDING (Osaka)
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] Evidence Reports on Kampo Treatment (EKAT)2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      The First International Symposium for Japanese Kampo Medicine
    • 発表場所
      Technical University of Munich (Munich, Germany)
    • 年月日
      2011-11-25
  • [学会発表] 障癌細胞におけるgemcitabine誘導性EMTに関連する新規分子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 学会等名
      第22回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県)
    • 年月日
      2011-11-25
  • [学会発表] 新規熱ショック誘導性蛋白質(HITS)の発現を利用した癌の診断2011

    • 著者名/発表者名
      中島日出夫
    • 学会等名
      第22回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県)
    • 年月日
      2011-11-25
  • [学会発表] 残存成長ホルモン産生下垂体腺腫に対するガンマナイフ照射後に発生したundifferentiated sarcomaの1例2011

    • 著者名/発表者名
      笹川泰生
    • 学会等名
      第15回日本内分泌病理学会
    • 発表場所
      都道府県会館(東京都)
    • 年月日
      2011-11-23
  • [学会発表] 薬剤乱用頭痛の離脱に桃核承気湯が有効であった1例2011

    • 著者名/発表者名
      山川淳一
    • 学会等名
      第20回日本脳神経外科漢方医学会学術集会
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都)
    • 年月日
      2011-11-05
  • [学会発表] ホルモン不応性前立腺癌に対するドセタキセル/UFT療法2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2011-10-28
  • [学会発表] 患者必携「地域の療養情報」-地域におけるがん対策に資する介入モデル作成-2011

    • 著者名/発表者名
      渡邊清高
    • 学会等名
      第70回日本公衆衛生学会総会
    • 発表場所
      秋田アトリオン(秋田県)
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] 切除不能進行膵癌に対するGSK3βを標的とした新規治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 学会等名
      第53回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] ゲムシタビン感受性の分子機構におけるTP53INP1の意義2011

    • 著者名/発表者名
      中谷直喜
    • 学会等名
      第53回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] HITS (FAM107B) : Novel heat-shock induced protein as a maker for cancer progression and diagnosis2011

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H
    • 学会等名
      16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Hotel Rhodes Palace (Rhodes Island, Greece)(招聘講演)
    • 年月日
      2011-10-07
  • [学会発表] 膵癌の新規治療標的としてのglycogen synthase kinase (GSK) 3β:化学療法戦略の新展開2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-03
  • [学会発表] Evaluation of Japanese clinical practice guidelines based on Kampo descriptions2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      Guidelines International Network Conference 2011
    • 発表場所
      Korea University (Seoul, Korea)
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 和漢薬臨床研究の最前線:がん診療への和漢薬の応用:臨床的エビデンスを求めて2011

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 学会等名
      第28回和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      富山県民会館(富山県)
    • 年月日
      2011-08-27
  • [学会発表] Pancreatic cancer : experimental sensitization to gemcitabine and patient care with Traditional Japanese Medicine2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      2011 CPMDRC International Symposium Cancer Prevention and Phytochemicals
    • 発表場所
      COEX (Seoul, Korea)(招聘講演)
    • 年月日
      2011-08-26
  • [学会発表] ゲムシタビン単剤療法の壁への挑戦:新規標的分子の同定と膵癌化学療法への展望2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 学会等名
      第42回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県)
    • 年月日
      2011-07-29
  • [学会発表] QOL改善に抗IL-6受容体抗体薬(トシリズマブ)が有効であった未分化多形性肉腫の1剖検例2011

    • 著者名/発表者名
      中谷直喜
    • 学会等名
      第9回日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-07-23
  • [学会発表] 微粒子可視化装置を用いたシミュレーションによる抗がん剤調整時の暴露状況の検討2011

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫
    • 学会等名
      第9回日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-07-23
  • [学会発表] Prediction of neutropenia based on proportion of remaining peripheral blood monocytes after the FEC regimen2011

    • 著者名/発表者名
      Sato I
    • 学会等名
      第9回日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-07-21
  • [学会発表] 膵癌培養細胞PANC-1に対する塩酸ゲムシタビンの作用についてのプロテオミクス解析2011

    • 著者名/発表者名
      高田尊信
    • 学会等名
      金沢医科大学医学会第47回学術集会
    • 発表場所
      金沢医科大学(石川県)
    • 年月日
      2011-07-09
  • [学会発表] 線維筋痛症が疑われた疼痛性疾患に駆〓血剤、清熱剤が有効であった1例2011

    • 著者名/発表者名
      守屋純二
    • 学会等名
      第24回日本疼痛漢方研究会学術集会
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター(東京都)
    • 年月日
      2011-07-02
  • [学会発表] Japanese viewpoint on ISO/TC2492011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      The Second Plenary Meeting of ISO/TC249
    • 発表場所
      Hotel Mercure Den Haag Central (The Hague, the Netherlands)(招聘講演)
    • 年月日
      2011-05-02
  • [学会発表] Chemotherapy for pancreatic cancer : molecular analysis and clinical application2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      Asian Oncology Summit 2011
    • 発表場所
      Regal Airport Hotel (Hong Kong SAR, China)(招聘講演)
    • 年月日
      2011-04-09
  • [学会発表] Proposal of the future direction of ICTM Herbal Interventions2011

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 学会等名
      WHO ICTM Classification of Interventions TAG
    • 発表場所
      The Langham Hong Kong Hotel (Hong Kong SAR, China)
    • 年月日
      2011-04-02
  • [図書] 治療薬ハンドブック薬剤選択と処方のポイント20122012

    • 著者名/発表者名
      元雄良治
    • 総ページ数
      1369-1372
    • 出版者
      じほう
  • [図書] The Primo Vascular System : Its Role in Cancer and Regeneration2012

    • 著者名/発表者名
      Motoo Y
    • 総ページ数
      213-217
    • 出版者
      Springer
  • [図書] 消化器がん化学療法ハンドブック2011

    • 著者名/発表者名
      中島日出夫
    • 総ページ数
      25-36
    • 出版者
      中外医学社

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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