グレリン活性を増加させる漢方成分の探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590676
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 武田 宏司 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (60261294)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: グレリン・漢方

研究概要

本研究は六君子湯が血漿アシルグレリン/デスアシルグレリン比を上昇させる機序を明らかにすることを目的とした。六君子湯の投与は、シスプラチン投与による血漿アシルグレリンの低下を抑制し、血漿アシルグレリン/デスアシルグレリン比を上昇させた。六君子湯の成分である10-gingerolに、比較的強いcarboxylesterase阻害活性(Ki=5.2μM)が見いだされた。さらに、アシルグレリン産生系への六君子湯の作用を明らかにするために、グレリン、GOATの安定発現細胞の作成を試み、その樹立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Serotonin 2Creceptor antagonism ameliorates novelty- induced hypophagia in aged mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nahata M, Muto S, Nakagawa K, Ohnishi S, Sadakane C, Saegusa Y, Iizuka S, Hattori T, Asaka M, Takeda H.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in ghrelin-related factors in gastroesophageal reflux disease in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nahata M, Saegusa Y, Harada Y, Tsuchiya N, Hattori T, Takeda H.
  • 雑誌名: Gastroenterology Research and Practice. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin-induced anorexia and ghrelin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Yakabi K, Takeda H.
  • 雑誌名: Vitam Horm 巻: 92 ページ: 301-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Gastric Relaxation and Sensory Functions between Functional Dyspepsia and Healthy Subjects Using Novel Drinking-Ultrasonography Test. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Kato M, Kudo T, Nishida M, Nishida U, Imai A, Yoshida T, Hirota J, Kamada G, Ono S, Nakagawa M, Nakagawa S, Shimizu Y, Takeda H, Asaka M.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: 87 ページ: 34-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rikkunshito and ghrelin secretion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Ohnishi S, Asaka M.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 巻: 18 ページ: 4827-4838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rikkunshito as a ghrelin enhancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Ohnishi S, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 巻: 514 ページ: 333-351
• [雑誌論文] Impaired ghrelin signaling is associated with gastrointestinal dysmotility in rats with gastroesophageal reflux disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nahata M, Muto S, Oridate N, Ohnishi S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Hattori T, Asaka M, Takeda H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 303 ページ: G42-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of carbon dioxide-insufflating colonoscopy in patients with irritable bowel syndrome (IBS): a randomized double-blind study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai A, Kato M, Ono S, Shimizu Y, Takeda H, Asaka M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 27 ページ: 1623-1628
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10-Gingerol, a component of rikkunshito, improves cisplatin -induced anorexia by inhibiting acylated ghrelin degradation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sadakane C, Muto S, Nakagawa K, Ohnishi S, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M, Takeda H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 412 ページ: 506-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased plasma ghrelin contributes to anorexia following novelty stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saegusa Y, Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Ohnishi S, Sadakane C, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 301 ページ: E685-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased motility of the lower esophageal sphincter in a rat model of gastroesophageal reflux disease may be mediated by reductions of serotonin and acetylcholine signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saegusa Y, Takeda H, Muto S, Oridate N, Nakagawa K, Sadakane C, Nahata M, Harada Y, Iizuka M, Hattori T, Asaka M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 34 ページ: 704 - 711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rikkunshito ameliorates the aging-associated decrease in ghrelin receptor reactivity via phosphodiesterase III inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Muto S, Hattori T, Sadakane C, Tsuchiya K, Katsurada T, Ohkawara T, Oridate N, Asaka M.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 151 ページ: 244-252
  • 査読あり
• [学会発表] 機能性消化管障害の病態生理と治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会総会(ランチョンセミナー)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] グレリンシグナルの低下がGERDにおける胃排出低下に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司、武藤修一、大西俊介
  • 学会等名: JDDW2012(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸国際会議場他(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] セロトニン、グレリンシグナルと食欲の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司
  • 学会等名: 第16回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 北海道医療大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] 癌患者における食欲不振のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司
  • 学会等名: 第53回日本心身医学会総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] A Study on Gender Differences in Feeding Behavior and Plasma Acyl Ghrelin Levels in Aged Mice Following Exposure to a Novel Environmental Stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Sadakane C, Nahata M, Saegusa Y, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2012.
  • 発表場所: San Diego Convention Center(米国カリフォルニア州サンディエゴ市)
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] The Ghrelin Enhancer Rikkunshito Improves Gastric Dysmotility in Restraint Stress Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Muto S, Ohnishi S, Nakagawa K, Nahata M, Saegusa Y, Sadakane C, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2012.
  • 発表場所: San Diego Convention Center(米国カリフォルニア州サンディエゴ市)
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Potential New Treatment to Alleviate Stress-Induced Anorexia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Takeda H, Ohnishi S, Nakagawa K, Saegusa Y, Nahata M, Sadakane C, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center(米国カリフォルニア州サンディエゴ市)
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Stress-Related Differences in Appetite-Related Genes Between Advanced-Age Male and Female Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Takeda H, Ohnishi S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: McCormick Place(米国イリノイ州シカゴ市)
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] 社会的ストレスと消化器症状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司、武藤修一、大西俊介
  • 学会等名: 第78回消化器心身医学研究会(シンポジウム)
  • 発表場所: パークハイアット東京(東京)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 性差が末梢グレリン分泌に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西俊介、武藤修一、武田宏司
  • 学会等名: 98回日本消化器病学会(ワークショップ)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 新奇環境ストレスによる食欲不振は血中グレリン低下が原因である (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤修一、大西俊介、武田宏司
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 六君子湯の食欲改善作用のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司、武藤修一、大西俊介
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 六君子湯は社会的隔離による食欲不振を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司,武藤修一,大西俊介
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会(ワークショップ)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Novelty Stress-Induced Anorexia is Due to the Decrease in the Plasma Ghrelin Level via 5-HT1b/2C-Melanocortin4 System Activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Takeda H, Ohnishi S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: McCormick Place(米国イリノイ州シカゴ市)
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Potential New Treatment to Alleviate Chemotherapy Anorexia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: McCormick Place(米国イリノイ州シカゴ市)
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Impaired Gastric Emptying in Gastroesophageal Reflux Disease Rat Models is Caused by a Reduced Response to Ghrelin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Muto S, Oridate N, Ohnishi S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Sadakane C, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: McCormick Place(米国イリノイ州シカゴ市)
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Influence of Gender on Peripheral Ghrelin Secretion-Examination in the Aging Mice-. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: McCormick Place(米国イリノイ州シカゴ市)
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] 腹部膨満の病態と大建中湯の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司、加藤寛士、浅香正博
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 加齢による食欲不振のメカニズムとその対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤修一、平山剛、武田宏司
  • 学会等名: JDDW2010(シンポジウム)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 消化器疾患と六君子湯・大建中湯 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司
  • 学会等名: 第12回日本神経消化器病学会(市民講座)
  • 発表場所: 鹿児島大学稲盛会館(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 食欲不振に対する六君子湯の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司、武藤修一、大西俊介、浅香正博
  • 学会等名: 第12回日本神経消化器病学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Social Isolation After Anorexia is Mediated by Abnormalities in Serotonin 2C Receptor Reactivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakane C, Takeda H, Saegusa Y, Hattori T, Nakagawa K, Muto S, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2010.
  • 発表場所: The Ernest N. Morial Convention Center(米国ルイジアナ州ニューオリンズ市)
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] Ghrelin Alleviates Social Isolation-Associated Anorexia in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa Y, Takeda H, Sadakane C, Hattori T, Katsurada T, Muto S, Asaka M.
  • 学会等名: DDW2010.
  • 発表場所: The Ernest N. Morial Convention Center(米国ルイジアナ州ニューオリンズ市)
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] 消化器癌化学療法にともなう食欲不振のメカニズムとその対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤修一、武田宏司、浅香正博
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 新潟市朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 食欲の科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田宏司
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会(ランチョンセミナー)
  • 発表場所: 新潟市朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2010-04-23
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/byoutai/index.html