胃癌発生メカニズムの解析を可能にする胃粘膜特異的な遺伝子変異導入マウスの作成

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590679
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡部 宏嗣 東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (50384764)
• 研究分担者: 平田 喜裕 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10529192)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌 / シグナル伝達

研究概要

胃癌発生機序を生体内で明らかにするために、胃において特定の遺伝子を変異させるマウスの系統を樹立した。このマウスを用いて癌遺伝子の導入、癌抑制遺伝子を不活化することでマウス胃腫瘍の発生に成功した。発癌機序を分子生物学的に検討したところ、種々のサイトカインの発現が上昇しており、それらに関与する細胞内リン酸化酵素の活性が増加していた。これらの分子の機能を阻害することにより発癌の抑制や発生した癌の縮小がみられた。本研究によって癌の発生解明や新規治療の確立に有用な知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-6 mediates epithelial-stromal interactions and promotes gastric tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H、Hirata
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8(4) ページ: e60914
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0060914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase-1 inhibitor as a potent drug for the treatment of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y、Hirata
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 103(12) ページ: 2181-5
  • DOI: DOI:10.1111/cas.12024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-32 in Helicobacter pylori- induced gastric inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakitani K、Hirata
  • 雑誌名: Infection and immunity 巻: 80(11) ページ: 3795-803
  • DOI: DOI:10.1128/IAI.00637-12
  • 査読あり
• [学会発表] K19 positive cells are important progenitor of squamo-columnar junction tumor in mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田喜裕
  • 学会等名: 米国消化器病学会週間
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] Increased interleukin-32 expression in gastric inflammation induced by Helicobacter pylori (2013)
  • 著者名/発表者名: 崎谷康佑
  • 学会等名: 第二回 日本消化器病学会国際カンファレンス
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] pylori感染によるROSを介したアポトーシス制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田喜裕、H.
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] Role of IL-32 in H. pylori induced gastric inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: 崎谷康佑
  • 学会等名: 米国消化器病学会週間
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] ASK1 plays a critical role in H.pylori induced gastric inflammation and metaplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: 早河翼
  • 学会等名: 米国消化器病学会週間
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] 胃発癌におけるASK1の役割マウスモデルを用いた解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早河翼
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 胃癌におけるApoptosis Signal-regulating kinase1の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早河翼
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22