|
炎症性腸疾患(IBD)の病態解明および画期的な根治療法の開発を最終目標として、疾患フェノタイプを“記憶”し、生涯にわたり生体内に潜在し続ける“腸炎惹起性メモリーT細胞”に着目し、その維持機構におけるIL-7/IL-7受容体(IL-7R)シグナルの重要性を証明してきた。本研究においてIBDに対するIL-7/IL-7Rシグナルターゲット療法の実現化のために、１）腸炎惹起性メモリーT細胞におけるIL-7R発現制御機構の解明（より有効な治療標的分子の網羅的検索）、２）腸炎モデルT細胞および非T細胞におけるIL-7/IL-7Rシグナル重要性の比較検討（より有効な治療標的細胞の検索、より安全で確実な治療法の開発）を行った。正常マウスおよび腸炎マウスにおいてIL-7RαはCD4+T細胞に最も高発現しており、腸炎の発症とともにCD4+T細胞ではIL-7Rαの発現が亢進した。IBDの遷延性における重要な因子であるIL-7/IL-7RシグナルにはCD4+T細胞におけるIL-7Rα発現が必須であり、炎症性腸疾患の分子ターゲット療法としてCD4+T細胞におけるIL-7/IL-7Rシグナル阻害が有力な標的となり得ることが示唆された。
|
