炎症性腸疾患治療ターゲットとしての腸炎惹起性メモリーT細胞ILー7受容体の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 岡田 英理子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20376784)
• 研究分担者: 根本 泰宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (20456213) ; 渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: IL-7 / IL-7R / メモリーT細胞 / 炎症性腸疾患

研究概要

炎症性腸疾患(IBD)の病態解明および画期的な根治療法の開発を最終目標として、疾患フェノタイプを"記憶"し、生涯にわたり生体内に潜在し続ける"腸炎惹起性メモリーT細胞"に着目し、その維持機構におけるIL-7/IL-7受容体(IL-7R)シグナルの重要性を証明してきた。本研究においてIBDに対するIL-7/IL-7Rシグナルターゲット療法の実現化のために、1)腸炎惹起性メモリーT細胞におけるIL-7R発現制御機構の解明(より有効な治療標的分子の網羅的検索)、2)腸炎モデルT細胞および非T細胞におけるIL-7/IL-7Rシグナル重要性の比較検討(より有効な治療標的細胞の検索、より安全で確実な治療法の開発)を行った。正常マウスおよび腸炎マウスにおいてIL-7RαはCD4+T細胞に最も高発現しており、腸炎の発症とともにCD4+T細胞ではIL-7Rαの発現が亢進した。IBDの遷延性における重要な因子であるIL-7/IL-7RシグナルにはCD4+T細胞におけるIL-7Rα発現が必須であり、炎症性腸疾患の分子ターゲット療法としてCD4+T細胞におけるIL-7/IL-7Rシグナル阻害が有力な標的となり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Modified single-operator method for double-balloonendoscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki A, Suzuki S, Tsuchiya K, Oshima S, Okada E, Watanabe M
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24(6) ページ: 470-4
  • DOI: doi:10.1111/j.1443-1661.2012.01321.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic ultrasound with double-balloon endoscopy for the diagnosis of inverted Meckel's diverticulum: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki A, Tsuchiya K, Oshima S, Okada E, Suzuki S, Akiyama JM, Fujii T, Okamoto R, Watanabe M
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 6(1) ページ: 328
  • DOI: doi:10.1186/1752-1947-6-328.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological Diagnosis of Follicular Lymphoma by Biopsy of Small Intestinal Normal Mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada E, Araki A, Suzuki S, Watanabe H, Ikeda T, Watanabe T, Kurata M, Eishi Y, Watanabe M
  • 雑誌名: Dig Endosc ページ: 22
  • DOI: doi:10.1111/j.1443-1661.2012.01386.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance enterocolonography is useful for simultaneous evaluation of small and large intestinal lesions in Crohn's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hyun SB, Kitazume Y, Nagahori M, Toriihara A, Fujii T, Tsuchiya K, Suzuki S,Okada E, Araki A, Naganuma M, Watanabe M
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17(5) ページ: 1063-72
  • DOI: doi:10.1002/ibd.21510.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal cell formation in the entire human small intestine is correlated with the localization of Hath1 and Klf4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Tsuchiya K, Okamoto R, Zheng X, Kano Y, Okamoto E, Okada E, Araki A, Suzuki S, Sakamoto N, Kitagaki K, Akashi T, Eishi Y, Nakamura T, Watanabe M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(2) ページ: 191-202
  • DOI: doi:10.1007/s00535-010-0346-x.
  • 査読あり
• [学会発表] ダブルバルーン内視鏡を用いた潰瘍性大腸炎患者の小腸所見の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田英理子
  • 学会等名: 第81回日本消化器内視鏡学会総会
  • 年月日: 2011-08-18