K-ras 遺伝子変異は GST-πを介して大腸発癌を促進する

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 高山 哲治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10284994)
• 研究分担者: 岡村 誠介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス 研究部, 助教 (30274210) ; 梶 雅子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス 研究部, 助教 (30518220)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 下部消化管学(小腸、大腸)

研究概要

本研究では大腸癌においてK-ras変異により誘導されるGST-πの意義を検討した。まずK-ras野生型大腸細胞に変異K-ras遺伝子を導入したところ、いずれの細胞もGST-π発現が誘導され、RAF/MEK/ERKが活性化して細胞増殖が促進し、JNK, p53が抑制されてアポトーシスが抑制された。また、GST-πsiRNAを用いてGST-πknockdown細胞を樹立したところ、逆に細胞増殖能は低下し、アポトーシスが亢進した。抗RAF抗体及び抗JNK抗体を用いた免疫沈降では、GST-πがRAFやJNKと直接結合していることが示唆された。つまり、GST-πはRAFと結合することによりRAF/MEK/ERKを活性化して細胞増殖活性を亢進し、JNKと結合してp53などの発現を抑制してアポトーシスを抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A mechanism for abnormal angiogenesis in human radiation proctitis: analysis of expression profile for angiogenic factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Kimura T, Okamoto K, Aoyagi E, Miyamoto H, Kaji M, Takenaka H, Okamura S, Okahisa T, Takayama T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 56- 64
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-011- 0470-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical benefit of high-sensitivity KRAS mutation testing in metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR antibody therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Okamoto K, Miyamoto H, Kimura-Kaji M, Kitamura S, Takenaka H, Muguruma N, Okahisa T, Aoyagi E, Kajimoto M, Tsuji Y, Kogawa T, Tsuji A, Takayama T
  • 雑誌名: Oncology 巻: 82 ページ: 298-304
  • DOI: DOI:10.1159/000336792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized double-blind trial of sulindac and etodolac to eradicate aberrant crypt foci and to prevent sporadic colorectal polyps (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Nagashima H, Maeda M, Nojiri S, Hirayama M, Nakano Y, Takahashi Y, Sato Y, Sekikawa H, Mori M, Sonoda T, Kimura T, Kato J, Niitsu Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 3803- 3811
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-10-239 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸癌の予防 化学予防の面から (2010)
  • 著者名/発表者名: 高山哲治、他
  • 雑誌名: The GI Forefront 巻: 6巻 ページ: 32-36
• [学会発表] Chemopreventive effect of RAS inhibitor on azoxymethane-induced colorectal carcinogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Takayama T, et al
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道).
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Colon cancer prevention targeting GST-pi. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Nishita H, Niitsu Y
  • 学会等名: 第70回日本癌学会.
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県).
  • 年月日: 2011-10-04
• [備考]
  • URL: http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/169695/profile-ja.html