メチルグリオキザール修飾Ｈｓｐ２７蛋白質の同定と大腸癌における意義解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590705
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00305575)
• 研究分担者: 高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70405257) ; 伊藤 友子(大矢友子) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80329648)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 大腸癌 / メチルグリオキザール / 翻訳後修飾 / アポトーシス / 運動療法

研究概要

研究計画１：大腸癌細胞株におけるメチルグリオキザール（MG）修飾Hsp27蛋白質の意義に関する検討とMG修飾
抑制剤の評価　２４年度は、MG修飾Hsp27導入による細胞機能変化の詳細研究を進め、特にシャペロン機能にとって重要なHsp27蛋白質の重合化ならびにリン酸化との関連について解析した。さらにHsp27は細胞外に分泌されることが報告されているため、ＭＧ修飾、リン酸化の影響について評価した。
研究計画２：モデルマウスに対する運動療法介入試験による効果とMG修飾Hsp27蛋白質のマーカーとしての評価　アゾキシメタン化学発癌モデルを用いた検討により、運動療法が大腸腫瘍の発生を抑制する結果を得
ており、さらにその化学予防作用を裏づける筋由来蛋白質（Sparc:secreted protein acidic and rich in cysteine：Sparc）の同定に成功した。本研究成果はGut誌に報告した。
研究計画３：臨床検体を用いたMG修飾Hsp27蛋白質の検出とマーカーとしての意義の検討　臨床研究を企画し、倫理委員会の許可を得た上で、２４年度は大腸腺腫、早期癌、進行癌、その背景正常粘膜の内視鏡下生検試料を用いて、少数例でのHsp27蛋白質、MG修飾Hsp27蛋白質を免疫組織学的ならびに免疫ブロットにより検出した。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] BTB and CNC Homolog 1 (Bach1) Deficiency Ameliorates TNBS Colitis in Mice: Role of M2 Macrophages and Heme Oxygenase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harusato, A. Naito, Y. Takagi, T. Uchiyama, K. Mizushima, K. Hirai, Y. Higashimura, Y. Katada, K. Handa, O. Ishikawa, T. Yagi, N. Kokura, S. Ichikawa, H. Muto, A. Igarashi, K. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19 ページ: 740-753
  • DOI: 10.1097/MIB.0b013e3182802968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebamipide ameliorates indomethacin-induced small intestinal injury in rats via the inhibition of matrix metalloproteinases activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S. Naito, Y. Takagi, T. Mizushima, K. Horie, R. Fukumoto, K. Inoue, K. Harusato, A. Uchiyama, K. Handa, O. Yagi, N. Ichikawa, H. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 ページ: 1816-1824
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07275.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonic insufflation with carbon monoxide gas inhibits the development of intestinal inflammation in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi, T. Naito, Y. Uchiyama, K. Okuda, T. Suzuki, T. Tsuboi, H. Mizushima, K. Handa, O. Yagi, N. Ichikawa, H. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 2 ページ: 23
  • DOI: 10.1186/2045-9912-2-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel myokine, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), suppresses colon tumorigenesis via regular exercise (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoi, W. Naito, Y. Takagi, T. Tanimura, Y. Takanami, Y. Kawai, Y. Sakuma, K. Hang, L. P. Mizushima, K. Hirai, Y. Koyama, R. Wada, S. Higashi, A. Kokura, S. Ichikawa, H. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Gut 巻: E-pub ページ: on line
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-300776
  • 査読あり
• [学会発表] 日常的運動による大腸癌予防:新規マイオカイン secreted protein acidic and rich in cysteine(SPARC)の発見とその意義
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二，髙木智久，青井 渉
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Allele 解析をもとにした SLC38A9 の遺伝子多型と炎症性腸疾患の治療における azathioprine の薬物代謝に関する検討
  • 著者名/発表者名: 内山和彦，髙木智久，内藤裕二
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 炎症性腸疾患とヘムオキシゲナーゼ１
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二，高木智久
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 大腸癌予防と熱ショックタンパク質
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 学会等名: 第７回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管における酸化ストレス応答とPeroxiredoxin-6
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二，髙木智久，伊藤（大矢）友子，吉川敏一
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜