研究課題/領域番号 |
22590711
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研究機関 | 久留米大学 |
研究代表者 |
光山 慶一 久留米大学, 医学部, 教授 (20200066)
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研究分担者 |
山崎 博 久留米大学, 医学部, 助教 (20529565)
桑木 光太郎 久留米大学, 医学部, 助教 (60425171)
竹田津 英稔 久留米大学, 医学部, 助教 (80352144)
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キーワード | クローン病 / バイオマーカー / TCP / RCCP / ファージディスプレイ |
研究概要 |
欧米人クローン病の疾患特異的バイオマーカーの日本人クローン病患者における感度・特異度は満足できるものではなく、日本人クローン病特有のマーカーの確立が必要である。我々は、大腸癌cDNAを用いて作製したT7ファージディスプレイライブラリーを、クローン病患者血清中のIgGを用いてスクリーニングを行ない、クローン病患者血清と特異的かつ高率に結合するファージを選別し、さらに発現ペプチドのアミノ酸配列を決定した(TCPペプチド)。さらに、クローン病患者の単核球を合成TCPペプチドで刺激すると炎症性サイトカイン産生が促進することから、本ペプチドの関連抗原がクローン病の病態に深く関与している可能性があることを見い出し、 血清中抗TCPペプチド抗体が日本人クローン病の有力な血清マーカーとなることが判明した。TCPペプチドの相同性検索では、米由来タンパクやOryza sativa (rice chloride channel protein:RCCP)や、微生物由来タンパクであるAzotobacter Vinelandii (Retrotransposon gag protein and Zn-finger), Caenorhabditis elegans (Possible dynein heavy chain alpha), Leishmania major (Translation EF-P/translation eIF-5A)などとのアミノ酸配列の相同性が高いことが明らかとなった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
RCCPの作製に多少時間を要したが、それ以外は概ね順調に経過している。
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今後の研究の推進方策 |
RCCPのクローン病の病因・病態への関与を検討するために、RCCPならびにRCCP抗体を用いた実験を予定している。
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