脂質メディエーター作用制御による新たな肝障害治療の試み

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590716
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80202422)
• 研究分担者: 冨谷 智明 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90227637)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: スフィンゴシン1リン酸 / 門脈圧亢進症

研究概要

従来の私共の検討より、脂質メディエーターであるスフィンゴシン1リン酸が肝臓の様々な病態において深く関与していることが推定される。
23年度に胆管結紮により作成した門脈圧亢進症ラットに受容体S1P2アンタゴニストを投与したところ、全身血圧には影響を及ぼさない濃度で門脈圧が低下することを見出した。一方、コントロールラットにおいては同濃度の受容体アンタゴニストは全身血圧、門脈圧を変化させなかった。すなわち、S1P2アンタゴニストは門脈圧亢進症ラットにおいてのみ、門脈圧選択的に圧低下作用を有することが明らかとなった。この機序にRho kinase活性低下作用が関与することも解明できた。24年度はS1P2アンタゴニスト作用の特異性を検討するためにS1P2遺伝子欠損マウスにおいてS1P2アンタゴニスト作用が認められないことを確認した。さらにS1P2アンタゴニストの一般肝機能に対する影響は認められないことを見出した。
以上よりS1P2アンタゴニストが門脈圧亢進症治療に実際に応用可能である可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Antagonism of sphingosine 1-phosphate receptor 2 causes a selective reduction of portal vein pressure in bile duct-ligated rodents. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Ikeda H, Watanabe N, Nagamine M, Kusumoto Y, Yashiro M, Satoh Y, Shimosawa T, Shinozaki K, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Yokota H, Koyama T, Ishimaru K, Okamoto Y, Takuwa Y, Koike K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 ページ: 1427-1438
  • DOI: doi:10.1002/hep.25780
  • 査読あり