DNAの修復機構をマーカーとした新しいインターフェロン治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590722
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 昭和大学 (2011-2012); 新潟大学 (2010)
• 研究代表者: 大越 章吾 昭和大学, 医学部, 講師 (70231199)
• 研究分担者: 松田 康伸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669) ; 山際 訓 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10419327) ; 矢野 雅彦 昭和大学, 医学部, 助教 (70529693)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 肝臓学

研究概要

本研究は、臨床使用されているインターフェロン(IFN)のなかで、肝癌を最も強く予防できる可能性が明らかになってきたIFNβ(ベータ)の発癌防御機構を解析し、実効性の高い予防医療を確立することを目的とした。我々は代表的ながん抑制遺伝子であるyclin-dependent kinase(CDK) inhibitor(p21)の発現異常が、肝がん発症とその予防の鍵を握る遺伝子であることを明らかにした。更に我々は、IFN-βがp21の細胞内局在を核優位な局在に変化させることによって、本来の細胞増殖抑制作用を回復させて、肝発癌予防に関与することを見出した。(Liver International 2013, In press)。このように、本研究によって、B型肝炎ウイルスによってもたらされる肝細胞内でのp21の発現異常が,最終的に肝発癌を誘発する1つの機構であると考えられた.またIFN-βは,この様な分子機構の抑制によって発癌を予防することが示唆され,臨床応用への道筋が開かれたと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis B virus X induces cell proliferation in the hepatocarcinogenesis via up-regulation of cytoplasmic p21 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Ohkoshi S, Aoki YH, Takahashi H, Kurita S, Yamazaki K, Suzuki K, Yamagiwa S, Sanpei A, Fujimaki S, Wakai T, Kudo SE, Matsuda Y,Aoyagi Y
  • 雑誌名: Liver Int
• [雑誌論文] Blockade of ataxia telangiectasia mutated sensitizes hepatoma cell lines to sorafenib by interfering with Akt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Matsuda Y, Wakai T, Sanpei A, Kubota M, Takamura M, Yamagiwa S, Yano M, Ohkoshi S, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 319(1) ページ: 98-108
• [雑誌論文] Characterization of elevated alanine aminotransferase levels during pegylated-interferon α-2b plus ribavirin treatment for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki YH, Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Waguri N, Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y,(2)Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(2) ページ: 118-25
• [雑誌論文] A case with chronic hepatitis C who developed liver cirrhosis due to liver dysfunction caused by pegylated interferon plus ribavirin treatment despite negativity of serum HCV RNA, during therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Morita S, Tanaka Y, Yano M, Takeuchi M, Takahashi H, Ikeda H, Yamagiwa S, Matsuda Y, Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 巻: 108(2) ページ: 267-74
• [雑誌論文] Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Nomoto M, Suda T, Kamimura K, Tsuchiya A, Tamura Y, Yano M, Takamura M, Igarashi M, Wakai T, Yamagiwa S, Matsuda Y, Ohkoshi S, (4)Kurosaki I, Shirai Y, Okada M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: World J Hepatol 巻: 3(1) ページ: 15-23
• [雑誌論文] Failure to achieve 2-log10 viral decrease in first four weeks of peg-IFNalpha-2b plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C with genotype 1b and high viral titer is useful in predicting non-response: evaluation of response-guided therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Aoki YH, Waguri N, Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y,Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(107-108) ページ: 965-70
• [学会発表] Retinol Binding Protein 4 induces interferon resistance in cells and it's serum levels can be a good marker to predict SVR in chronic hepatitis C patients treated by PegIFN/ RIB (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S
  • 学会等名: 全米肝臓学会総会
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20121109-13
• [学会発表] C型慢性肝炎とインスリン抵抗性因子RBP4RBP4 はインターフェロン治療抵抗性をもたらす (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 弘道, 大越 章吾, 矢野 雅彦, 山際 訓, 松田 康伸, 池田 正徳, 加藤 宣之, 青柳豊
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] p21細胞内局在制御によるIFN-βのシスプラチン制癌効果増強機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野 雅彦, 大越 章吾, 高橋 弘道, 藤巻 隼, 松田 康伸, 青柳 豊, 工藤進英
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] DNA傷害修復因子ATMによる肝癌細胞の細胞死抑制機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤巻 隼, 松田 康伸, 矢野 雅彦, 大越 章吾, 若井 俊文, 白井 良夫, 三瓶 歩, 平野 茂樹
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] HBx誘導性肝発癌に対するIFN-βの制御機構の分子学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野 雅彦, 大越 章吾, 青木洋平, 山崎 和秀, 栗田 聡, 鈴木 健太, 三瓶 歩, 松田 康伸, 青柳 豊
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 年月日: 20100000
• [備考] 大学のホームページに掲載予定