微小管構造のC型肝炎ウイルス増殖における役割とその抗HCV薬ターゲットの可能性

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590724
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 山下 篤哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (00334871)
• 連携研究者: 榎本 信幸 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 肝臓学

研究概要

我々は、 これまでに、 抗真菌剤 Griseofulvin が C 型肝炎ウイルス (HCV)増殖抑制効果を有することを見出した。そこで、その研究成果を新規抗 HCV 剤開発に繋げるため、本研究では、Griseofulvin の抗 HCV 剤のための構造最適化および HCV 増殖抑制機序の解明の検討を行った。 その結果、 抑制効果の高い 2 種の Griseofulvin 誘導体を見出すことが出来た。しかし、HCV 増殖抑制の機序解明には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Cholesterol sulfate as a potentialinhibitor of hepatitis C virus NS3helicase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta A, Yamashita A, et al
  • 雑誌名: J Enzyme Inhib Med Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psammaplin A inhibits hepatitis C virusNS3 helicase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Salam KA, Yamashita A, et al.
  • 雑誌名: J Nat Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum RANTES level influences the responseto pegylated interferon and ribavirintherapy in chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Komase K, Yamashita A, Enomoto N, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-28B (IFN-λ3) and IFN-αsynergistically inhibit Shindo H HCVreplication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, Yamashita A, Enomoto N, et al
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: Vol.20, No.4 ページ: 281-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptide LL-37 produced byHSV-2-infected keratinocytes enhances HIVinfection of Langerhans cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Yamashita A, et al.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: Vol.13,No.1 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of both protease and helicaseactivities of hepatitis C virus NS3 by anethyl acetate extract of marine spongeAmphimedon sp. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Yamashita A, Enomoto N, etal.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.7 ページ: e48685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virusreplication and viral helicase by ethylacetate extract of the marine feather starAlloeocomatella polycladia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Mar Drugs. 巻: Vol.10,No.4 ページ: 744-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus NS3helicase by manoalide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Salam KA, Yamashita A, et al.
  • 雑誌名: J Nat Prod. 巻: Vol.75, No.4 ページ: 650-4
• [雑誌論文] A new method for induced fit docking(GENIUS) and its application to virtualscreening of novel HCV NS3-4A proteaseinhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaya D, Yamashita A, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: Vol.19,No.22 ページ: 6892-905
  • 査読あり
• [学会発表] HCV複製増殖に関わる新規宿主因子FKBP6:FKBP6 は NS5A と結合し HCV 複製を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛西 宏威
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] メキシコ先住民族における HBV 感染および遺伝子型の分析(第2報) (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 才郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Caffeic acid phenethyl ester とその類縁化合物による HCV ゲノム複製阻害効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤哉
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] 海綿動物 Amphimedon sp.抽出画分による HCVNS3 プロテアーゼ・ヘリカーゼ活性阻害の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本 雄介
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] 新規宿主因子 FKBP6 による HCV 複製制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛西 宏威
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 海洋生物抽出物より取得した複数種の硫酸化合物による C 型肝炎ウイルス NS3 helicase阻害作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古田 篤史
  • 学会等名: 第64回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Inhibition of hepatitis C virusreplication and viral helicase by ethylacetate extract of the marine feather starAlloeocomatella polycladia (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuya Yamashita
  • 学会等名: 25th International Conference onAntiviral Research
  • 発表場所: RoytonSapporo (Sapporo, Japan)
  • 年月日: 2012-04-16
• [学会発表] メキシコ先住民における HBV 感染および遺伝型の分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 照沼 修
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Regulation of HCV replication byFKBP8-dependent or -independentHsp90activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Kawakami
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 海洋生物抽出物より取得した cholesterolsulfate によるC型肝炎ウイルスNS3helicase 阻害作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古田 篤史
  • 学会等名: 第63回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 東京農工大(東京都)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 海洋生物抽出物より取得したcholesterolsulfateによるC型肝炎ウイルスNS3helicase 阻害作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古田 篤史
  • 学会等名: 第63回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 東京農工大(東京都)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Marine natural products as a source of thenovel antiviral agent targeting to HCV NS3helicase (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsuya Yamashita
  • 学会等名: International Union of MicrobiologicalSocieties 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo,Japan)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Inhibitory effect of marine naturalproducts on the replication of hepatitisC virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuusuke Fujimoto
  • 学会等名: International Union of MicrobiologicalSocieties 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo,Japan)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] In silico分子設計手法によるHCV NS3protease活性阻害化合物の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤哉
  • 学会等名: 第21回抗ウイルス療法研究会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(金沢市)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] 海洋生物をライブラリーソースとした HCVNS3 Helicase 活性阻害化合物の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤哉
  • 学会等名: 第21回抗ウイルス療法研究会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(金沢市)
  • 年月日: 2011-05-29
• [備考] 山梨大学研究者総覧
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar/0/E88A6696C4043E75.html
• [備考] 山梨大学大学院・医学工学総合研究部・医学学域・微生物学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/microbio/Microbiology_Yamanashi_Uni_Japanese/Home.html