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2012 年度 研究成果報告書

自己免疫性肝疾患の病態・治療効果・予後と遺伝子多型および発現蛋白の網羅的解析

研究課題

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研究課題/領域番号 22590725
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関信州大学

研究代表者

吉澤 要  信州大学, 医学部, 特任教授 (90220615)

研究分担者 太田 正穂  信州大学, 医学部, 准教授 (50115333)
梅村 武司  信州大学, 医学部, 准教授 (30419345)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード自己免疫性肝炎 / 原発性胆汁性肝硬変 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子多型 / ゲノムワイド解析 / サイトカイン
研究概要

日本人自己免疫性肝炎の長期予後の現状を解明するため、 患者間および日本人の平均寿命と比較検討した。再燃を繰り返すことが、予後悪化の原因であり、適切な免疫抑制療法、特に 1 度再燃後の治療が重要である。病態に関しては、多くのサイトカインが複雑に関与しているが、特に、向炎症性および Th17 系細胞の関与と IL12p40 による制御性 T細胞の抑制の関与が示された。原発性胆汁性肝硬変の疾患感受性、抵抗性に関しては、HLA-DR-DQ ハプロタイプ、およびいくつかの遺伝子多型の関与が、 GWAS を含めた解析で明らかになった。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (17件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Association analysis of toll-like receptor 4 polymorphisms in Japanese primary biliary cirrhosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Morita S, Joshita S, Umemura T, Katsuyama Y, Kimura T, Komatsu M, Matsumoto A, Yoshizawa K, Kamijo A, Yamamura N, Tanaka E, Ota M.
    • 雑誌名

      Hum Immunol.

      巻: 74 ページ: 219-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies TNFSF15 and POU2AF1 as susceptibility loci for primary biliary cirrhosis in the Japanese population2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Nishida N, Kawashima M, Aiba Y, Tanaka A, Yasunami M, Nakamura H, Komori A, Nakamuta M, Zeniya M, Hashimoto E, Ohira H, Yamamoto K, Onji M, Kaneko S, Honda M, Yamagiwa S, Nakao K, Ichida T, Takikawa H, Seike M, Umemura T, Ueno Y, Sakisaka S, Kikuchi K, Ebinuma H, Yamashiki N, Tamura S, Sugawara Y, Mori A, Yagi S, Shirabe K, Taketomi A, Arai K, Monoe K, Ichikawa T, Taniai M, Miyake Y, Kumagi T, Abe M, Yoshizawa K, Joshita S, Shimoda S, Honda K, Takahashi H, Hirano K, Takeyama Y, Harada K, Migita K, Ito M, Yatsuhashi H, Fukushima N, Ota H, Komatsu T, Saoshiro T, Ishida J, Kouno H, Kouno H, Yagura M, Kobayashi M, Muro T, Masaki N, Hirata K, Watanabe Y, Nakamura Y, Shimada M, Hirashima N, Komeda T, Sugi K, Koga M, Ario K, Takesaki E, Maehara Y, Uemoto S, Kokudo N, Tsubouchi H, Mizokami M, Nakanuma Y, Tokunaga K, Ishibashi H.
    • 雑誌名

      Am J Hum Genet.

      巻: 91 ページ: 721-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term outcome of Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa K, Matsumoto A, Ichijo T, Umemura T, Joshita S, Komatsu M, Tanaka N, Tanaka E, Ota M, Katsuyama Y, Kiyosawa K, Abe M, Onji M.
    • 雑誌名

      Hepatology.

      巻: 56 ページ: 66876

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human leukocyte antigen class II molecules confer both susceptibility and progression in Japanese patients with primary biliary cirrhosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Umemura T, Joshita S, Ichijo T, Yoshizawa K, Katsuyama Y, Tanaka E, Ota M; Shinshu PBC Study Group.
    • 雑誌名

      Hepatology.

      巻: 55 ページ: 506-11

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary biliary cirrhosis - Autoimmune hepatitis overlap syndrome: A rationale for corticosteroids use based on a nation-wide retrospective study in Japan.2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka A, Harada K, Ebinuma H, Komori A, Yokokawa J, Yoshizawa K, Abe M, Miyake Y, Kikuchi K, Ohira H, Zeniya M, Yamamoto K, Ishibashi H, Onji M, Nakanuma Y, Tsubouchi H, Takikawa H
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 41 ページ: 877-886

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymorphism in the KCNA3 gene is associated with susceptibility to autoimmune pancreatitis in the Japanese population.2011

    • 著者名/発表者名
      Ota M, Ito T, Umemura T, Katsuyama Y, Yoshizawa K, Hamano H, Kawa S.
    • 雑誌名

      Dis Markers.

      巻: 31 ページ: 223-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms in CTLA4 and SLC4A2 are differentially associated with the pathogenesis of primary biliary cirrhosis in Japanese patients.2011

    • 著者名/発表者名
      Aiba Y, Nakamura M, Joshita S, Inamine T, Komori A, Yoshizawa K, Umemura T, Horie H, Migita K, Yatsuhashi H, Nakamuta M, Fukushima N, Saoshiro T, Hayashi S, Kouno H, Ota H, Muro T, Watanabe Y, Nakamura Y, Komeda T, Shimada M, Masaki N, Komatsu T, Yagura M, Sugi K, Koga M, Tsukamoto K, Tanaka E, Ishibashi H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 46 ページ: 1203-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytokine profiles affecting the pathogenesis of autoimmune hepatitis in Japanese patients.2011

    • 著者名/発表者名
      Kamijo A, Yoshizawa K, Joshita S, Yoneda S, Umemura T, Ichijo T, Matsumoto A, Ota M, Tanaka E.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 41 ページ: 350-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of immunoglobulin G4-associated autoimmune hepatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Umemura T, Zen Y, Hamano H, Joshita S, Ichijo T, Yoshizawa K, Kiyosawa K, Ota M, Kawa S, Nakanuma Y, Tanaka E.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 46 ページ: 48-55

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic background of autoimmune hepatitis in Japan.2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa K, Umemura T, Ota M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 46 Suppl 1 ページ: 42-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A2BP1 as a novel susceptible gene for primary biliary cirrhosis in Japanese patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Joshita S, Umemura T, Yoshizawa K,Katsuyama Y, Tanaka E, Ota M; Shinshu PBC Study Group.
    • 雑誌名

      Hum Immuno l

      巻: 71 ページ: 520-524

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association analysis of cytotoxic T -lymphocyte antigen 4 gene polymorphisms with primary biliary cirrhosis in Japanese patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Joshita S, Umemura T, Yoshizawa K, Katsuyama Y, Tanaka E, Nakamura M, Ishibashi H, Ota M; The Shinshu PBC Study Group.
    • 雑誌名

      J Hepatol.

      巻: 53 ページ: 537-541

    • 査読あり
  • [学会発表] Signal transducer and activator of transcription 4 gene polymorphisms are associated with production of anti-nuclear antibody in Japanese patients with primary biliary cirrhosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Joshita S, Umemura T, Nakamura M, Yoshizawa K, Katsuyama Y, Shibata S, Okuhara S, Nozawa Y , Kimura T, Morita S, Komatsu M, Matsumoto A, Tanaka E, Ota M.
    • 学会等名
      アメリカ肝臓学 会 AASLD 2012
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2012-11-02
  • [学会発表] HLA DRB1*09:01-DQB1*03:03 Haplotype is associated with progression of Primary Biliary Cirrhosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Umemura T, Joshita S, Katsuyama Y, Shibata S, Kimura T, Morita S, Komatsu M, Matsumoto A, Yoshizawa K, Tanaka E, Ota M
    • 学会等名
      ア メリ カ肝臓学 会AASLD 2012
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2012-11-02
  • [学会発表] 日本人原発性胆汁性肝硬変の病態形成に関与する HLA-A, -B, -DP, -DR 遺伝子多型と CTLA-4, SLC4A2, IL12A2012

    • 著者名/発表者名
      相葉 佳洋、安波道郎、小森敦正、右田清志、八橋 弘、中牟田誠、福嶋伸良、太田 肇、石田仁也、平田啓一、渡部幸夫、小松達司、矢倉道泰、高野弘嗣、室豊吉、島田昌明、米田俊貴、山下晴弘、竹崎英一、古賀満明、小林正和、杉 和洋、正木尚彦、吉澤 要、蒔田富士雄、高木 均、西村英夫、石橋大海、中村 稔
    • 学会等名
      IRF5 遺伝子多型の検討 第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-06-07
  • [学会発表] 日本人原発性胆汁性肝硬変のゲノムワイド解析2012

    • 著者名/発表者名
      中村 稔、西田奈央、川嶋実苗、田中 篤、中牟田誠、太田 肇、竿代丈夫、高野弘嗣、吉澤 要、小森敦正、梅村武司、銭谷幹男、恩地森一、橋本悦子、大平弘正、山本和秀、金子周一、山際 訓、中尾一彦、市田隆文、滝川 一、前原喜彦、上本伸一、国土典宏、坪内博仁、溝上雅史、徳永勝士、中沼安二、石橋大海
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-06-07
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎の長期予後2012

    • 著者名/発表者名
      吉澤 要、松本晶博、梅村武司、一條哲也、城下 智、小松通治、田中栄司、清澤研道、阿部雅則、恩地森一
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-06-07
  • [学会発表] Association analysis of signal transducer and activator of transcription 4 gene polymorphisms with primary billiary cirrhosis in Japanese patients.2011

    • 著者名/発表者名
      Joshita S, Umemura T, Yoshizawa K,Katsuyama Y , Okuhara S, Ichikawa Y , Kimura T , Morita M, Komatsu M, Ichijo T , Matsumoto A, Ota M, TanakaE.
    • 学会等名
      アメリカ肝臓学会AASLD 2011
    • 発表場所
      San FranciscoUSA
    • 年月日
      2011-11-08
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変における HLA の検討2011

    • 著者名/発表者名
      梅村武司、城下 智、 吉澤 要
    • 学会等名
      JDDW 2011
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-10-20
  • [学会発表] Association analysis of cytotoxic T -lymphocyte antigen 4 gene polymorphisms with primary billiary cirrhosis, autoimmune hepatitis, and overlap syndrome in Japanese patients.2011

    • 著者名/発表者名
      Joshita S, Umemura T, Nakamura M, Yoshizawa K, Ota M, Ishibashi H, Tanaka E
    • 学会等名
      アジア太平洋消化器病週間 APDW
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2011-10-01
  • [学会発表] 長期経過からみた自己免疫性肝炎からの肝発癌2011

    • 著者名/発表者名
      吉澤 要、 松本晶博、一條哲也、城下智、木村岳史、市川雪、森田進、上條敦、小松通治、 梅村武司、田中榮司、 阿部雅則、恩地森一
    • 学会等名
      第47回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-07-28
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎からの肝発癌の実態2010

    • 著者名/発表者名
      梅村武司、一條哲也、吉澤 要
    • 学会等名
      第38回肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-03
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎におけるサイトカインの動向と病態との関連2010

    • 著者名/発表者名
      上條 敦、吉澤 要、城下 智、梅村武司、一條哲也、松本晶博、田中榮司
    • 学会等名
      第38回肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-03
  • [学会発表] Cytotoxic T -lymphocyte Antigen 4遺伝子多型と日本人の原発性胆汁性肝硬変発症に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      城下 智、 梅村武司、吉澤 要
    • 学会等名
      第14回肝臓学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-10-14
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎の長期予後に及ぼす因子2010

    • 著者名/発表者名
      吉澤 要、松本晶博、一條哲也、梅村武司、城下 智、小松通治、上條 敦、米田 傑、森田 進、松本晶博、 田中榮司、清澤研道
    • 学会等名
      第46回肝臓学会総会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      2010-05-27
  • [学会発表] ataxin2-binding protein 1 遺伝子多型は原発性胆汁性肝硬変の疾患感受性と相関する2010

    • 著者名/発表者名
      城下 智、 梅村武司、吉澤 要、森田 進、米田 傑、上條 敦、小松通治、一條哲也、松本晶博、 田中榮司
    • 学会等名
      第46回肝臓学会総会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      2010-05-27
  • [学会発表] Genetic background of autoimmune hepatitis in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa K
    • 学会等名
      日本消化器病学会 The 2ndInternational Forum
    • 発表場所
      Niigata
    • 年月日
      2010-04-24
  • [学会発表] Clinical significance of immunoglobulin G4-associated autoimmune hepatitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Umemura T.
    • 学会等名
      日本消化器病学会 The 2ndInternational Forum
    • 発表場所
      Niigata
    • 年月日
      2010-04-24
  • [学会発表] Ataxin 2-binding protein 1 as a novel susceptible gene for primary biliary cirrhosis in Japanese patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Joshita S, Umemura T, Morita S, Kamijo A, Komatsu M, Ichijo T, Matsumoto A, Yoshizawa K, Tanaka E, Ota M.
    • 学会等名
      ヨーロッパ肝臓学会 EASL
    • 発表場所
      Wien Austria
    • 年月日
      2010-04-16
  • [図書] 肝疾患クリニカルスタンダード (自己免疫性肝炎他)2010

    • 著者名/発表者名
      吉澤 要 共著:編集 田中榮司他
    • 総ページ数
      9-13, 71-77, 113-118, 127-130, 190-191
    • 出版者
      文光堂

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公開日: 2014-08-29  

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