原発性肝細胞がんの発症・進展における低分子量ストレス蛋白質の役割に関する解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590726
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 小澤 修 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90225417)
• 研究分担者: 足立 政治 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (50467205)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 肝臓学

研究概要

ストレス蛋白質は、熱や化学物質などのストレスにより組織・細胞内に誘導される一群のタンパク質の総称である。肝細胞がんにおける低分子量ストレス蛋白質の役割の詳細は明らかとされていない。本研究では、肝発がんにおける低分子量ストレス蛋白質の役割およびその分子機序を検討した。本解析により、低分子量ストレス蛋白質の一つである HSP20 が肝がん細胞において、 p44/p42 マップキナーゼおよび AKT の細胞内情報伝達系を制御し、その増殖を抑制することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Significant correlation between the acceleration of platelet aggregation and phosphorylation of HSP27 at Ser-78 in diabetic patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: okuda H, Kato K, Kasahara S, Matsushima-Nishiwaki R, Mizuno T, Sakakibara S and Kozawa O.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 30巻 ページ: 1387-1395
  • DOI: DOI: 10.3892/ijmm.2012. 1146.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin and ultra-violet-C synergistically down-regulate receptor tyrosine kinases in human colorectal cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi J, Adachi S, Yasuda I, Yamauchi T, Nakashima M, Ohno T, Shimizu M, Yoshioka T, Itani M, Kozawa O and Moriwaki H.
  • 雑誌名: Mol. Cancer. 巻: 11巻 ページ: 45
  • DOI: DOI: 10.1186/1476-4598-11-45.
  • 査読あり
• [雑誌論文] UVC irradiation suppresses platelet-derived growth factor-BB-induced migration in human pancreatic cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi J, Adachi S, Yasuda I, Yamauchi T, Yoshioka T, Itani M, Kozawa O and Moriwaki H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 27巻 ページ: 935-939
  • DOI: DOI: 10.3892/or.2011. 1612.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation status of heat shock protein 27 plays a key role in gemcitabine-induced apoptosis of pancreatic cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Adachi S, Yasuda I, Yamauchi T, Kawaguchi J, Itani M, Yoshioka T, Matsushima-Nishiwaki R, Hirose Y, Kozawa O and Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 313巻 ページ: 218-225
  • DOI: DOI: 10.1016/j.canlet.2011. 09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet enhances the sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine byactivation of 5' AMP-activated protein kinase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Yasuda I, Kawaguchi J, Yamauchi T, Nakashima M, Itani M, Nakamura M, Yoshioka T, Moriwaki H and Kozawa O.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 414巻 ページ: 53-59
  • DOI: DOI: 10.1016/j.bbrc.2011. 09.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression by heat shock protein 20 of hepatocellular carcinoma cell proliferation via inhibition of the mitogen-activated protein kinases and Akt pathways. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushima-Nishiwaki R, Adachi S,Yoshioka T, Yasuda E, Yamagishi Y, Matsuura J, Muko M, Iwamura R, NodaT, Toyoda H, Kaneoka Y, Okano Y, Kumada T and Kozawa O.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 112巻 ページ: 3430-3439
  • DOI: DOI: 10.1002/jcb.23270.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of HSP27 in tumor necrosis factor-α-stimulated interleukin-6 synthesis in osteoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Tokuda H, Mizutani J, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Natsume H, Kozawa O and Otsuka T .
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 28巻 ページ: 887-893
  • DOI: DOI: 10.3892/ijmm.2011. 762.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultra-violet irradiation induces apoptosis via mitochondrial pathway in pancreatic cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Adachi S, Yasuda I, Nakashima M, Kawaguchi J, Yoshioka T,Hirose Y, Kozawa O and Moriwaki H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 39巻 ページ: 1375-1380
  • DOI: DOI: 10.3892/ijo.2011. 1188.95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet irradiation can induce evasion of colon cancer cells from stimulation of epidermal growth factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Yasuda I, Nakashima M, Yamauchi T, Kawaguchi J, Shimizu M, Itani M, Nakamura M, Nishii Y, Yoshioka T, Hirose Y, Okano Y, Moriwaki H and Kozawa O.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286巻 ページ: 26178-26187
  • DOI: DOI: 10.1074/jbc.M111.240630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Rho-associated coiled-coil containing protein kinase enhances the activation of epidermal growth factor receptor in pancreatic cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Adachi S, Yasuda I, Yamauchi T, Kawaguchi J, Hanamatsu T,Yoshioka T , Okano Y, Hirose Y, Kozawa O and Moriwaki H.
  • 雑誌名: Mol. Cancer. 巻: 10巻 ページ: 79
  • DOI: DOI: 10.1186/1746-4598-10-79.
  • 査読あり
• [雑誌論文] UV-C irradiation induces downregulationof EGF receptors via phosphorylation at serine 1046/1047 in human pancreatic cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Adachi S, Yasuda I, Nakashima M, Kawaguchi J, Nishii Y, Yoshioka T, Okano Y, Hirose Y, Kozawa O and Moriwaki H.
  • 雑誌名: Radiat. Res. 巻: 176巻 ページ: 565-574
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21692654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by heat shock protein 27 ofosteocalcin synthesis in osteoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Minamitani C,Natsume H, Katagiri Y, Hirose Y, Mizutani J, Tokuda H, Kozawa O and Otsuka T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 152巻 ページ: 1872-1882
  • DOI: DOI: 10.1210/en.2010-1062.
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMP regulates ADP-induced HSP27 phosphorylation in human platelets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Doi T, Natsume H, Kato K, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Tokuda H, Yoshimura S, Otsuka T, Ogura S, Kozawa O and Iwama T .
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 27巻 ページ: 695-700
  • DOI: DOI: 10.3892/ijmm.2011. 637.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of heat shock protein 27 in transforming growth factor-β-stimulatedvascular endothelial growth factor release in osteoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Tokuda H, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Yamauchi J, Natsume H, Minamitani C, Mizutani J,Otsuka T and Kozawa O.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 27巻 ページ: 423-428
  • DOI: DOI: 10.3892/ijmm.2011. 595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitor upregulates migration by altering focal adhesion formation via the Akt pathway in colon cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Yasuda I, Nakashima M, Yamauchi T, Yoshioka T, Okano Y, Moriwaki H and Kozawa O.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 650巻 ページ: 145-150
  • DOI: DOI: 10.1016/j.ejphar.2010. 10.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation status of heat shock protein 27 regulates the interleukin-1β-induced interleukin-6 synthesis in C6 glioma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Matsushima-Nishiwaki R,Dohi S and Kozawa O.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 170巻 ページ: 1028-1034
  • DOI: DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010. 08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III reduces collagen-stimulated granule secretion of PDGF-AB and the release of soluble CD40 ligand from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Natsume H, Kato K, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Iwama T, Kozawa O and Ogura S.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 26巻 ページ: 387-392
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20664955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase regulates prostaglandin D2-stimulated heat shock protein 27 induction in osteoblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Tokuda H, Natsume H, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Minamitani C, Mizutani J, Kozawa O and Otsuka T.
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 1巻 ページ: 579-583
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22993579
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP90 inhibitors induce down-regulation of EGF receptor via p38 MAPK-mediated phosphorylation at Ser1046/7 in human pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Yasuda I, Natsume H, Nakashima M, Moriwaki H and Kozawa O.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 23巻 ページ: 1709-1714
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=kozawa+HSP90+2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation for clinicalutility of glypican-3 (GPC3), measured by a commercially available ELISA kit with GPC3 antibody,as aserological andhistological marker forhepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda E, Kumada T, Toyoda H, Kaneoka Y, Maeda A, Okuda S, YoshimiN and Kozawa O.
  • 雑誌名: Hepatol. Res. 巻: 40巻 ページ: 477-485
  • DOI: DOI: 10.1111/j.1872-034x.2010. 00624.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of collagen-induced release of 5-HT, PDGF-AB and sCD40L from human platelets: role of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Adachi S, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Minamitani C,Akamatsu S, Enomoto Y, Tokuda H,OtsukaT, Iwama T, Kozawa O and Ogura S.
  • 雑誌名: Thromb. Res. 巻: 12巻 ページ: 39-43
  • DOI: DOI: 10.1016/j.thromres.2009. 12.003.
  • 査読あり
• [学会発表] 肝がんとストレス蛋白質(HSP:HeatShockProtein):特に低分子量 HSP との関連において (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤 修
  • 学会等名: 第7回日本肝がん分子標的治療研究会 教育講演
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] 骨代謝とストレス蛋白質 (HSP) :特に骨芽細胞における低分子量 HSP27 において (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤 修
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] ゲムシタビン作用機序における HSP27 リン酸化の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島賢憲、足立政治、安田一朗、河口順二、山内貴裕、森脇久隆、小澤 修
  • 学会等名: 第98回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 骨芽細胞における HSP27 によるオステオカルシン産生制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤賢治、南谷千帆、夏目英雄、 近藤 章、水谷 潤、小澤 修、大塚隆信
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Heat shock protein 90 阻害剤の膵がん治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立政治、安田一朗、中島賢憲、山内貴裕、森脇久隆、小澤 修
  • 学会等名: 第52回 日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 骨芽細胞における transforming growth factor-β(TGF-β)による heat shock protein 27 (HSP27)誘導に対する Rho-kinase の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南谷千帆、小澤 修、徳田治彦、夏目英雄、加藤賢治、水谷 潤、福岡宗良、大塚隆信
  • 学会等名: 第25回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Heat shock protein 90 inhibitors as a possible new candidate for the treatment of human pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Seiji Adachi, Ichiro Yasuda, Masanori Nakashima, Takahiro Yamauchi, Hisataka Moriwaki and Osamu Kozawa.
  • 学会等名: 2010 国際膵臓学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-07-11
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/pharma/index.htm