C 型慢性肝炎に対する IFN 治療における IL28B 多型とコア領域変異の影響

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590737
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 今村 道雄 広島大学, 病院, 病院助教 (40403513)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: C型慢性肝炎 / インターフェロン / IL38B遺伝子多型 / HCV Core変異 / ISDR / ヒト肝細胞キメラマウス

研究概要

ヒト肝細胞キメラマウスを用いて,C型肝炎ウイルスのCore70および91のアミノ酸変異はウイルスの感染,増殖,インターフェロン(IFN)感受性には影響が無いのに対し,IFN感受性決定領域(ISDR)変異は感染および増殖能を低下させることを見出した.さらにIL28B遺伝子型(rs8099917)がTTの症例では,TG/GGの症例に比べ,IFN投与前の肝臓内IFN誘導遺伝子(ISGs)の発現量が低く,IFN投与後,これらの発現が強く誘導されるため,IFN治療効果が高い可能性を見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Impact of interleukin-28B genotype on in vitro and in vivo systems of hepatitis C virus replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Chayama K, Hayes CN, Imamura M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(9) ページ: 841-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics of IL28B and HCV-response to infection and treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Imamura M, Aikata H, Chayama K
  • 雑誌名: Nat Rev Gastroenterol Hepatol 巻: 9(7) ページ: 406-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of viral amino acid substitutions and host IL28B polymorphism on replication and susceptibility to interferon of hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Abe H, Imamura M, Tsuge M, Takahashi S, Hayes CN, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Nakamura Y, Kamatani N, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54(3) ページ: 764-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse association of IL28B genotype and liver mRNA expression of genes promoting or suppressing antiviral state (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Ochi H, Tsuge M, Miki D, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Chayama K
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83(9) ページ: 1597-607
  • 査読あり
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの感染およびIFN治療におけるIL28B遺伝子多型の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄,阿部弘美,平賀伸彦,越智秀典,茶山一彰
  • 学会等名: 第77回インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Impact of Viral Amino Acid Substitutions and Host IL28B polymorphism on Replication and Susceptibility to Interferon of Hepatitis C Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, Hiromi Abe, Nobuhiko Hiraga, Masataka Tsuge, Shoicih Takahashi, C. Nelson Hayes, Hidenori Ochi, Chise Tateno, Katsutoshi Yoshizato, Kazauaki Chayama
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] The influences of viral mutations on HCV infectivity, replication ability and the susceptibility to interferon in human hepatocyte chimeric mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, Nobuhiko Hiraga, Masataka Tsuge, Shoichi Takahashi, Hiromi Abe, C. Nelson Hayes, Hidenori Ochi and Kazuaki Chayama
  • 学会等名: The 7th APASL Single Topic Conference
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] IL-28B predicts response to peginterferon-alfa-2b plus ribavirin therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, Hidenori Ochi, Hiromi Abe, Tomokazu Kawaoka, Yoshimasa Hashimoto, Shoichi Takahashi, C. Nelson Hayes, Kazuaki Chayama
  • 学会等名: HCV 2010
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] C型慢性肝炎患者におけるIL28B 多型とウイルス側および宿主側因子との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄,越智秀典,茶山一彰
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するインターフェロン治療におけるIL28B 多型とCore領域変異の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄,越智秀典,茶山一彰.
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23