• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2011 年度 実績報告書

C型肝炎ウイルスの脂質代謝への影響と新たな治療標的の開発の研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590743
研究機関横浜市立大学

研究代表者

斉藤 聡  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00275041)

研究分担者 中島 淳  横浜市立大学, 附属病院, 教授 (30326037)
桐越 博之  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80347294)
キーワードウイルス / 内科 / 感染
研究概要

【研究の目的】これまでC型肝炎ウイルス(HCV)感染が宿主の脂質プロファイルを変化させることを報告した。本研究ではHCV複製効率の上昇や感染効率の上昇をウイルスのタンパクが、宿主である人の脂質代謝経路に影響を及ぼしている可能性をin vitroの系で検証し、新たな治療標的を見出す。
【本年度の成果】HCV感染によりVery Low Density Lipoprotein(VLDL)やIntermediate Density Lipoprotein(IDL)から中性脂肪をぬきとりLow Density Lipoprotein(LDL)にする酵素Hepatic Triglyceride Lipase(HTGL)は、HCVタンパクを発現しているOR6細胞で抑制されていることを明らかにした。LDLまで代謝されるなかでアポE蛋白もVLDLなどから抜き取られるが、これはHCVが肝細胞に感染するうえで重要であり、HTGLの低下がHCVの感染性に有利となっている可能性が示された。HTGLの発現を回復させることによる影響を、(1)脂質プロファイルの変化、(2)HCV複製に与える変化をそれぞれ検討した。HCVタンパクを発現しているOR6細胞の脂質プロファイルはもとのVLDLレムナントの領域が低下し、HCV-RNAを除去したOR6c細胞と同様の脂質プロファイルを認めた。またHCVの複製はHTGLの発現には影響されないことを確認した。これまでの結果からHCVタンパク発現によりIDLを代謝するHTGLの発現低下がHCVの感染性に有利になることを予測している。実際の感染患者においてHTGLの発現が低下しているかを、人検体を使用してパイロット試験を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

人検体における解析がとん挫している。血中HTGLを測定するにはヘパリンか採血が必要であるが、これを行うための根拠となる事前の検討が必要と考えている。現在、生検した肝組織中のHTGLの評価方法を検討している。

今後の研究の推進方策

現在in vitroの系を用いた結果は論文発表を準備している。今後肝組織中のHCV量とHTGLのmRNAやタンパク発現レベルの相関を比較検討することで、in vitroの結果と矛盾しないかを確認する。またHTGLの発現効率を上げることが宿主に有利であると考えている。今後高脂血症を持つC型慢性患者においてHTGLの発現を誘導するとされているフィブラート系の治療薬を用いることで、C型慢性肝炎の治療効果がより改善されるかを検討することを視野に入れている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2011

すべて 学会発表 (7件)

  • [学会発表] HCVレプリコン細胞におけるVLDL,LDLrecepterの検討2011

    • 著者名/発表者名
      篠原義康, 斉藤聡
    • 学会等名
      第23回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山)
    • 年月日
      2011-12-10
  • [学会発表] Autophagy regulates Hepatitis C Virus replication2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara Y, Saito S
    • 学会等名
      THE 62ND ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN ASSOCIATION OF THE STUDY OF THE LIVER DISEASES
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-08
  • [学会発表] HCV proteins are involved in selective autophagy2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara Y, Saito S
    • 学会等名
      THE 62ND ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN ASSOCIATION OF THE STUDY OF THE LIVER DISEASES
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-08
  • [学会発表] Breakthough of acute hepatitis C while on interferon is as sociated with changes in diversity in hepatitis C virus non structural proteins but not changes in responsiveness2011

    • 著者名/発表者名
      Hara Koji, Saito S
    • 学会等名
      THE 62ND ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN ASSOCIATION OF THE STUDY OF THE LIVER DISEASES
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-08
  • [学会発表] Hepatitis C Virus induces aggregation of p622011

    • 著者名/発表者名
      篠原義康, 斉藤聡
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2011-10-04
  • [学会発表] Hepatitis C Virus regulates p62 metabolism2011

    • 著者名/発表者名
      篠原義康, 斉藤聡
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌)
    • 年月日
      2011-09-15
  • [学会発表] C型慢性肝炎における肝線維化とCETP活性の関係2011

    • 著者名/発表者名
      馬渡弘典, 斉藤聡
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      グランパシフィックLE DAIBA(東京)
    • 年月日
      2011-06-02

URL: 

公開日: 2013-06-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi