C型肝炎ウイルスの脂質代謝への影響と新たな治療標的の開発の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590743
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 斉藤 聡 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00275041)
• 研究分担者: 中島 淳 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (30326037) ; 桐越 博之 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80347294)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ウイルス / 肝炎

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)は宿主の脂質代謝に影響を及ぼすことで,感染・増殖の効率を上げている可能性を示した.特にHCVのタンパクは超低比重リポ蛋白(VLDL)を代謝する肝性トリグリセリドリパーゼ(HTGL)を抑制し,中性脂肪に富んだリポ蛋白質を増加させていた.この現象は宿主の肝臓においても同様に認められた.以上より,HTGLの発現を増加させることが,HCVの新規治療薬の標的となり得ることを示した.

研究成果

• [雑誌論文] Unfolded Protein Response pathways regulate Hepatitis C Virus replication via modulation of Autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinohara,Y, Imajo K, Yoneda M, Tomeno W, Ogawa Y, Kirikoshi H, Funakoshi K, Ikeda M, Kato N, Nakajima A, Saito S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic triglyceride lipaseplays an essential role in changing the lipid metabolism in genotype 1b hepatitis C virus replicon cells and hepatitis C patients (2013)
  • 著者名/発表者名: ShinoharaY, Imajo K, Yoned M, Tomeno W, Ogawa Y, Fujita K, Kirikoshi H, Takahashi J, Funakoshi K, Ikeda M, Kato N, Nakajima A, Saito S
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • DOI: DOI:10.1111/hepr.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between lipoprotein subfraction profile and the response to hepatitis C treatment in Japanese patients with genotype 1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Mawatari H, Yoneda M, Fujita K,Nozaki Y, Shinohara Y, Sasaki H, Iida H, Takahashi H, Inamori M, Abe Y, Kobayashi N, Kubota K, Kirikoshi H, Nakajima A, Saito S
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 17(4) ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between phospholipids and free cholesterol in high-density lipoprotein andthe response to hepatitis C treatment in Japanese with genotype 1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Mawatari H, Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, Shinohara Y, Sasaki H, Iida H, Takahashi H, Inamori M, Abe Y, Kobayashi N, Kubota K, Kirikoshi H, Nakajima A, Saito S
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 17(12) ページ: 859-865
  • 査読あり
• [学会発表] Autophagy regulates Hepatitis C Virus replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Y, Fujita K, Imajo K, Mawatari H, Yoneda M, Shibata A, Kirikoshi H, Funakoshi K, Ikeda M, Kato N, Maeda S, Nakajima A,Saito S
  • 学会等名: The62ndAASLD
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] HCV proteins are involved in selective autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Y, Fujita K, Imajo K, Mawatari H, Yoneda M, Shibata A, Kirikoshi H, Funakoshi K, Ikeda M, Kato N, Maeda S, Nakajima A,Saito S
  • 学会等名: The62ndAASLD
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Hepatitis C Virus induces aggregation of p62 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康,加藤真吾, 池田正徳, 加藤宣之, 前田慎, 中島淳, 斉藤聡
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Hepatitis C Virus regulates p62 metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Y, Fujita K, Imajo K, Mawatari H, Yoneda M, Shibata A, Kirikoshi H, Funakoshi K, Ikeda M, Kato N, Maeda S, Nakajima A, Saitou S
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Sapporo, Japan
  • 発表場所: Sapporo Convention Center(hokkaido)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] HCVレプリコン細胞におけるVLDL, LDLrecepterの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康, 馬渡弘典, 藤田浩司, 米田正人, 今城健人, 芝田渉,桐越博之, 船越健悟, 池田正徳, 加藤宣之, 前田慎, 中島淳, 斉藤聡
  • 学会等名: 第23回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山プラザホテル
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] HCVレプリコン細胞を用いたER stressを介した細胞死の検討およびHCV複製増殖におけるオートファジーの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康, 藤田浩司, 米田正人, 野崎雄一, 今城健人, 鈴木香峰理, 馬渡弘典, 桐越博之, 船越健悟, 池田正徳, 加藤宣之, 前田慎, 中島淳, 斉藤聡
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会1P-1047 兵庫
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] HCVレプリコン細胞を用いたリポ蛋白代謝の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康, 藤田浩司, 米田正人, 野崎雄一, 今城健人, 鈴木香峰理, 馬渡弘典, 桐越博之, 船越健悟, 池田正徳, 加藤宣之, 前田慎, 中島淳, 斉藤聡
  • 学会等名: 肝臓学会東部会O-135 東京
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Hepatic triglyceride lipase may play important role to change the lipoprotein profiles in the HCV replicon system (2010)
  • 著者名/発表者名: ShinoharaY, FujitaK, NozakiY, ImajoK, MawatariH, YonedaM, KirikoshiH, FunakoshiK, IkedaM, KatoN, MaedaS, NakajimaA, SaitouS
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases1048
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] The ER stress caused by hepatitis C virus in replicon cells was reversed by interferon treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: ShinoharaY, FujitaK, NozakiY, ImajoK, MawatariH, YonedaM,KirikoshiH, FunakoshiK, IkedaM, KatoN, MaedaS, NakajimaA, SaitouS
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases877
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HCVレプリコン細胞におけるリポ蛋白代謝の解析. 第58回ウイルス学会01-5-15 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康, 藤田浩司, 米田正人, 野崎雄一, 今城健人, 鈴木香峰理, 馬渡弘典, 桐越博之, 船越健悟, 池田正徳, 加藤宣之, 前田慎, 中島淳, 斉藤聡
  • 学会等名: 第58回ウイルス学会01-5-15
  • 発表場所: 徳島,あわぎんホール
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Clearance of the Hepatitis C virus replicon by interferon-alpha treatment restored the signal pathway involving JNK (2010)
  • 著者名/発表者名: ShinoharaY, FujitaK, NozakiY, ImajoK, MawatariH, YonedaM,KirikoshiH, FunakoshiK, IkedaM, KatoN, MaedaS, NakajimaA,SaitoS
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Japan,Pacifico Yokohama(kanagawa)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Hepatitis C Virus infection changes the lipoprotein profiles in the replicon system (2010)
  • 著者名/発表者名: ShinoharaY, FujitaK, NozakiY, ImajoK, MawatariH, YonedaM, KirikoshiH, FunakoshiK, IkedaM, KatoN, MaedaS, NakajimaA, SaitoS
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Japan, Pacifico Yokohama(kanagawa)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 培養細胞におけるHepatitis C virus遺伝子型1bの脂質代謝関連遺伝子の発現に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康,野崎雄一,藤田浩司,米田正人,馬渡弘典,桐越博之,船越健悟,中島淳,斉藤聡
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル
  • 年月日: 2010-05-27