肝臓-腸管自然免疫細胞サーキュラーの破綻による自己免疫性肝臓炎症の本体

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590744
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中本 伸宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40383749)
• 研究分担者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 肝臓学

研究概要

マウスConcanavalin A惹起急性肝障害においてケモカイン受容体の一つであるCCR9陽性マクロファージが肝臓内に遊走し、IFN-γ産生Th1細胞やNKT細胞の誘導を介して病態形成に重要な役割を果たす。さらに急性肝炎患者末梢血を用いた検討においてもTNF-α産生能を有するCCR9陽性CD14+CD16+単核球が増加していた。今後のさらなる検討が必要であるがCCR9/CCL25経路は、劇症肝炎を含めた急性肝炎の選択的治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CCR9+ macrophages are required for acute liver inflammation in mouse models of hepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto N, Ebinuma H, Kanai T, Chu PS, Ono Y, Mikami Y, Ojiro K, Lipp M, Love PE, Saito H, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 ページ: 366-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR9(+) plasmacytoid dendritic cells in the small intestine suppress development of intestinal inflammation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Kanai T, Mikami Y, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Handa T,Matsumoto A, Nakamoto N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 146 ページ: 64-69
  • 査読あり
• [学会発表] Newly identified TNF-α-producing CCR9+ macrophages induce acute liver inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakamoto et.al
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of the AASLD
  • 発表場所: San Francisco,USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 自己免疫応答性急性肝障害の病態形成におけるCCR9 陽性マクロファージの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中本伸宏
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] マウスPlasmacytoid DCの肝臓免疫寛容への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中本伸宏
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03