膵臓がん細胞の低酸素応答における CDR2 とアンチザイム 2 の関与とその機序の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590759
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 村井 法之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60300927)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アンチザイム / ポリアミン / がん / c-Myc / 低酸素

研究概要

我々は膵臓がん細胞において、細胞増殖に必須の生理活性物質"ポリアミン"を細胞内濃度を制御しているアンチザイム2というタンパク質が、がん遺伝子c-Mycにコードされている c-MYC タンパク質のプロテアソームによる分解をユビキチン非依存的に促進することを発見した。これまでユビキチン化により c-MYC タンパク質が分解されることは知られていたが、この発見により細胞内における c-MYC の分解には、ユビキチンが関与せずアンチザイムを介する経路があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Protocols for studying antizyme expression and function (2011)
  • 著者名/発表者名: Murai N, Murakami Y, Matsufuji S
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 720 ページ: 237-67
  • 査読あり
• [学会発表] 動物細胞におけるポリアミン恒常性の維持機構-アンチザイムを中心に-. (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井法之
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2013 年度大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 仙台[抄録集4SY05-3]
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] アンチザイム 2 によるc-Myc の分解促進機構とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井法之・村上安子・松藤千弥
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会 第4回年会
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] アンチザイム2 によるc-Myc の分解促進 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村井法之, 村上安子, 松藤千弥
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] アンチザイム2 によるc-Myc の分解促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井法之, 村上安子, 松藤千弥
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Regulation of c-Myc by antizyme 2 and its biological significance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murai N,Murakami Y, Matsufuji S
  • 学会等名: Gordon Research Conference Polyamine
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] アンチザイム 2 は細胞内で c-Myc の分解を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井法之・村上安子・松藤千弥
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会 第2回年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] Antizyme 2 accelerates c-Myc degradation in the cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井法之、清水昭博、村上安子、 松藤千弥
  • 学会等名: Inernational polyamine conference
  • 発表場所: 御殿場
  • 年月日: 20100600