心血管疾患における血管内皮細胞障害の評価と新たな治療法の研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590786
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉山 正悟 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90274711)
• キーワード: 臨床研究 / 循環器・高血圧 / 血管内皮 / ミトコンドリア

研究概要

日本人心血管疾患患者とハイリスク患者における血管内皮細胞障害を臨床的に評価するために、冠動脈疾患疑い患者と心不全患者において、生理学的評価であるRH-PAT測定で検討した。心臓再同期療法を行った心不全患者において治療後に有意な血管内皮機能改善を認めた。左心室収縮の保たれた心不全患者(HFNEF)においてRH-PAT測定で評価した血管内皮機能は将来の心血管イベント発症の有意な独立した危険因子であることが明らかとなった。虚血性心疾患疑いの患者においては、冠動脈造影検査で有意な器質的狭窄を有さない患者で、多段階投与によるACh負荷試験を行いFloWireによる左冠動脈前下行枝近位部における冠動脈血流量測定と大動脈-冠静脈洞における乳酸測定を同時施行し(新たな冠動脈ACh負荷試験)、冠動脈血管内皮細胞機能、冠微小循環、心筋虚血の評価を総合的に行った。その結果、冠微小血管攣縮性狭心症の臨床背景の特徴として痩せた閉経後女性で非発作時に境界領域の虚血性心電図変化を示し、非発作時冠動脈血流パターンに特徴があることが明らかとなった。心嚢脂肪蓄積が左心室拡張障害存在の独立した危険因子になること、冠動脈プラーク全体容積の評価を64列心臓CT検査で評価しMetabolic Syndromeの存在で有意に冠動脈プラーク量増大が確認された。スタチンと運動療法の併用による介入研究でアロルバスタチンに比べてロスバスタチンによって有意なHDL上昇効果が確認された。新たな糖尿病治療薬であるDPP-IV阻害剤による治療で動脈硬化モデルであるApoE欠損マウスにおいてSitagliptinは有意に動脈硬化行変形成を抑制することが明らかとなった

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究結果の集計と統計解析は完了し、今年は論文作成と発表の段階となっており順調な経過と考えられる。

今後の研究の推進方策

臨床研究において心血管イベント発生を検討するために予後調査を行う。
順調に研究は遂行できており問題点や変更点はない。

研究成果

• [雑誌論文] A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, des-fluoro-sitagliptin, improves endothelial function and reduces atherosclerotic lesion formation in apolipoproteln E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Sugamura K, Nakamura T, Fujiwara Y, Akiyama E, Kurokawa H, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Maeda H, Izumiya Y, Kaikita K, Sumida H, Jinnouchi H, Matsui K, Kim-Mitsuyama S, Takeya M, Ogawa H
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 巻: 59 ページ: 265-276
  • DOI: PMID:22240132[PubMed-indexed for MEDLINE]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of pericardial fat correlates with left ventricular diastolic dysfunction in patients with normal ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Matsubara J, Akiyama E, Utsunomiya D, Matsuzawa Y, Yamashita Y, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: (Epub)(印刷中)
  • DOI: PMID:22365950[PubMed-as supplied by publisher]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose contrast protocol using the test bolus technique for 64-detector computed tomography coronary angiography (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaura T, Awai K, Yanaga Y, Namimoto T, Utsunomiya D, Hirai T, Sugiyama S, Ogawa H, Aoyama M, Yamashita Y
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 29 ページ: 457-465
  • DOI: PMID:21882087[PubMed-indexed for MEDLINE]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total coronary artery plaque burden measured by cardiac computed tomography is associated with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, Sumida H, Nagayoshi Y, Utsunomiya D, Awai K, Yamashita Y, Matsuzawa Y, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18 ページ: 939-945
  • DOI: PMID:21785228[PubMed-indexed for MEDLINE]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement effect on endothelial function in patients with congestive heart failure treated with cardiac resynchronization therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto K, Yamabe H, Toyama K, Matsuzawa Y, Yamamuro M, Uemura T, Morihisa K, Iwashita S, Kaikita K, Sugiyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 58 ページ: 69-73
  • DOI: PMID:21493043[PubMed-indexed for MEDLINE]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rosuvastatin combined with regular exercise preserves coenzyme Q10 levels associated with a significant increase in high-density lipoprotein cholesterol in patients with coronary artery disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Sugiyama S, Oka H, Iwasaki Y, Sumida H, Tanaka T, Tayama S, Jinnouchi H, Matsui K, Ogawa H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 217 ページ: 158-164
  • DOI: PMID:21458815[PubMed-indexed for MEDLINE]
  • 査読あり
• [学会発表] Incremental Significance of Endothelial Function Assessed by Reactive Hyperemia Peripheral Arterial Tonometry for Predicting Cardiovascular Events in stable Patients With Coronary Artery Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Sugiyama S, Akiyatna E, Umemura S, Kimura K, Ogawa H
  • 学会等名: American College of Cardiology 2012
  • 発表場所: Chicago McCormick Place
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] <シンポジウム>Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Incremental Prognostic Significance of Peripheral Endothelial Dysfunction in Patients with Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Ohba K, Sugiyama S, Konishi M, Nozaki T, Matsubara J, Sumida H, Matsui K, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] Asian Joint Case-Conference 10 : Thailand and Japan Effects of Immediate Statin-therapy on Left Ventricular Remodeling and Functions after STelevated Myocardial Infarction Treated by Coronary Stenting (2012)
  • 著者名/発表者名: Seigo Sugiyama, Tadasuke Chitose, Hideki Shimomura, Takuro Yamashita,Jun Hokamaki, Ryusuke Tsunoda, Hisao Ogawa
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] Clinical Significance and Characteristic of Coronary Microvascular Spasm in Non-Obstructive Coronary Artery Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Sugiyama S, Matsubara J, Maeda H, Kurokawa H, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] <シンポジウム>冠狭窄病変のない狭心症へのアプローチComprehensive Diagnostic Approach to Non-obstructive Coronary Artery Disease by Using Coronary Doppler FloWire and EndoPAT2000-Role of Endothelial Dysfunction- (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S, Matsuzawa Y, Ohba K, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] <シンポジウム>心血管リスク評価におけるイメージングと生理機能検査の意義Incremental Significance of Endothelial Function Assessed by Peripheral Arterial Tonometry for Predicting Cardiovascular Events in Patients with Coronary Artery Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sumida H, Nozaki T, Sugamura K, Matsubara J, Ohba K, Konishi M, Akiyama E, Suzuki H, Iwashita S, Matsui K, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡サンパレス
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] モーニングレクチャー:拡張不全と炎症Inflammation and Endothelial Dysfunction in Heart Failure Patients with Preserved Left Ventricular Ejection Fraction (HFpEF) (2012)
  • 著者名/発表者名: Seigo Sugiyama, Junichi Matsubara, Eiichi Akiyama, Yasushi Matsuzawa, Kazuo Kimura, Hisao Ogawa
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Des-Fluoro-Sitagliptin, Improved Endothelial Function through Enhancing Action of Glucagon-like Peptide-1 in Vivo and in Vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Nakamura T, Kurokawa H, Iwashita S, Ohba K, Maeda H, Jinnouchi H, Kim- Mitsuyama S, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡国際センター
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Beneficial Myocardial Effects of Immediate Rosuvastatin-therapy on Left Ventricular Remodeling and Functions after ST-elevated Myocardial Infarction Treated by Coronary Stenting (2012)
  • 著者名/発表者名: Chitose T, Sugiyama S, Shimomura H, Yamashita T, Hokamaki J, Tsunoda R, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Decreased Plasma Levels of Active Glucagon-Like Peptide-1 Correlate with Coronary Artery Disease and Coronary Plaque Complexity in High-risk Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Konishi M, Ohba K, Nozaki T, Matsubara J, Sumida H, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Combined Treatment with Dipeptidyl-Peptidase-4 Inhibitor and Glucagon-like Peptide-1 Attenuated Endothelium Inflammation through Activation of AMP-activated Protein Kinase/Endothelial-Nitric Oxide Synthase Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa H, Sugiyama S, Matsubara J, Ohba K, Maeda H, Ogawa H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡福岡サンパレス
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] <シンポジウム>Cardiovascular Risk Stratification of by Endothelium-Derived Microparticles (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S, Nozaki T, Koga H, Ogawa H
  • 学会等名: The 19^<th> Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization/The 1^<st> Asia-Pacific Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 東京Tokyo Station Conference(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Incremental Prognostic Significance of Peripheral Endothelial Dysfunction for Cardiovascular Events in Patients with Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Konishi M, Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, Sugamura K, Sumida H, Kaikita K, Iwashita S, Matsui K, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Peripheral Endothelial Dysfunction is a Significant Determinant of Contrast-Induced Renal Damage in Patients Underwent Percutaneous Coronary Procedures (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumida H, Matsuzawa Y, Sugiyama S, Akiyama E, Iwashita S, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Utility of Digital Assessment of Endothelial Function for Cardiovascular Risk Stratification in Patients with Diabetes Mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Sugiyama S, Hitoshi S, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Matsubara J, Akiyama E, Iwashita S, Matsui K, Umemura S, Kimura K, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Decreased Plasma Levels of Active Glucagon-Like Peptide-1 Correlate With Coronary Artery Disease and Coronary Plaque Complexity in High-Risk Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Konishi M, Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, Sumida H, Kaikita K, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Des-Fluoro-Sitagliptin, Improved Endothelial Function through Enhancing Action of Glucagon-Like Peptide-1 in vivo and in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Nakamura T, Kurokawa H, Ohba K, Maeda H, Shokei Kim-Mitsuyama, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Beneficial Myocardial Effects of Immediate Rosuvastatin-Therapy on Left Ventricular Functions after ST-Elevated Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Chitose T, Sugiyama S, Shimomura H, Yamashita T, Hokamaki J, Tsunoda R, Shiraishi S, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Digital Assessment of Peripheral Endothelial Function for the Risk Stratification in Patients With Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sumida H, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Matsubara J, Akiyama E, Iwashita S, Matsui K, Umemura S, Kimura K, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Increased Oxidative Stress in Heart Failure With Normal Left Ventricular Ejection Fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Konishi M, Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, Sumida H, Kaikita K, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida Orange County Convention Center
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] <シンポジウム>新しい炎症マーカーであるPentraxin3と拡張障害、拡張障害性心不全との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山正悟、松原純一、小川久雄
  • 学会等名: 第15回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島かごしま県民交流センター(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Endothelial Dysfunction is a Significant Determinant Factor of Contrast-Induced Renal Dysfunction in Patients with Early stage of Chronic Kidney Disease<プレナリーセッション> (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumida H, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Nozaki T, Akiyama E, Matsubara J, Tsujita K, Kaikita K, Ohba K, Konishi M, Yamamuro M, Izumiya Y, Kojima S, Hokimoto S, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] <シンポジウム>心臓CTとMRIの最前線Cardiac Computed Tomography Assessment of Pericardial Fat Associated with Coronary Atherosclerosis and Left Ventricular Diastolic Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Nozaki T, Ohba K, Akiyama E, Sakamoto K, Sumida H, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Increased Levels of Average Peak Velocity of Coronary Flow at Baseline Condition Associates with Non-obstructive Coronary Artery Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Sugiyama S, Sumida H, Nozaki T, Akiyama E, Matsubara J, Ono T, Yamamoto K, Morihisa K, Yamamoto Y, Tsujita K, Nagayoshi Y, Yamamuro M, Izumiya Y, Kojima S, Kaikita K, Hokimoto S, Tayama S, Koyama J, Yamabe H, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Increased Oxidative stress in Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Konishi M, Ohba K, Nozaki T, Matsubara J, Sumida H, Kimura K, Umemura s, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Decreased Plasma Levels of Glucagon-Like Peptide-1 Associate with Coronary Artery Disease in High Risk Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Konishi M, Ohba K, Nozaki T, Matsubara J, Sumida H, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Digital Assessment of Endothelial Dysfunction in Patients with Coexistence of Coronary Artery Disease and Peripheral Arterial Disease-Effects of Cilostazol- (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Matsuzawa Y, Sumida H, Sugiyama S, Ogawa H, Jinnouchi H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Utility of Digital Assessment of Endothelial Function for Cardiovascular Risk Stratification in Patients with Diabetes Mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Sugiyama S, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Improved Endothelial Function and Reduced Atherosclerotic Lesion Formation in Apolipoprotein E-deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Nakamura T, Ohba K, Akiyama E, Maeda F, Izumiya Y, Kaikita K, Sumida H, Shokei Kim-Mitsuyama, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Decreased Diastolic to Systolic Velocity Ratio of Basal Coronary Artery Flow Associates with Coronary Microvascular Spasm in Normal Coronary Angiography (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Sugiyama S, Sumida H, Nozaki T, Akiyama E, Matsubara J, Ono T, Yamamoto K, Morihisa K, Yamamoto E, Tsujita K, Nagayoshi Y, Yamamuro M, Izumiya Y, Kojima S, Kaikita K, Hokimoto S, Tayama S, Koyama J, Yamabe H, Ogawa H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] 冠動脈疾患患者におけるRosuvastatin服用下の長期運動は、CoenzymeQ10をさげることなくHDL-Cを有意にに上昇する (2011)
  • 著者名/発表者名: 外山研介, 杉山正悟, 岡秀樹, 濱田真理, 里田亜矢子, 小川久雄
  • 学会等名: 第17回心臓リハビリテーション学会学術集会YIA
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場(YIA優秀賞を受賞)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Rosuvastatin服用下の長期運動は、冠動脈疾患患者の血中CoenzymeQ10を維持したままHDL-Cを増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 外山研介, 杉山正悟, 岡秀樹, 角田等, 田中朋子, 田山信至, 陣内秀昭, 小川久雄
  • 学会等名: 第110回日本循環器学会九州地方会:YIA
  • 発表場所: 福岡アクロス福岡(YIA最優秀賞を受賞)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] <シンポジウム>ガス分子による血管内皮機能調節～血管内皮機能測定の意義と問題点～血管内皮機能と心血管リスク (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山正悟、松澤泰志、秋山英一、小川久雄
  • 学会等名: 第11回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 東京昭和薬科大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-14