迷走神経刺激による心血管再生療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590799
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 李 梅花 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (60443496)
• 研究分担者: 稲垣 正司 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80359273) ; 鄭 燦 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (50443495) ; 川田 徹 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30243752) ; 上村 和紀 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (10344350)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 急性心筋梗塞 / 慢性心不全 / 迷走神経刺激 / 心血管新生 / 心臓リモデリング

研究概要

急性心筋梗塞・心不全の新しい治療法―迷走神経刺激による心血管再生療法の可能性を検討した。急性心筋梗塞の早期に迷走神経刺激を行うことによって、早期生存率の改善、著明な抗炎症・抗アポトーシス効果、心臓リモデリングの抑制効果が認められた。これらの治療効果には、迷走神経刺激による心臓内在性心筋幹/前躯細胞の増殖・分化誘導の促進作用が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sugimachi M. High-frequency dominant depression of peripheral vagal control of heart rate in rats with chronic heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawada T, Li M, Shimizu S, Kamiya A, Uemura K, Turner MJ, Mizuno M
  • 雑誌名: Acta Physiol (Oxf) 巻: 207(3) ページ: 494-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrasting effects of moderate vagal stimulation on heart rate and carotid sinus baroreflex-mediated sympathetic arterial pressure regulation in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawada T, Shimizu S, Li M, Kamiya A, Uemura K, Sata Y, Yamamoto H, Sugimachi M.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 89 ページ: 498-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈圧反射の開ループ解析と心不全への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川田 徹、李 梅花、杉町 勝
  • 雑誌名: 循環制御 巻: 32 ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early short-term vagal nerve stimulation attenuates cardiac remodeling after reperfused myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Zheng C, Li M, Kawada T, Sugimachi M.
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 16(8) ページ: 689-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Open-loop dynamic and static characteristics of the carotid sinus baroreflex in rats with chronic heart failure after myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawada T, Li M, Kamiya A, Shimizu S, Uemura K, Yamamoto H, Sugimachi M.
  • 雑誌名: J Physiol Sci. 巻: 60 ページ: 283-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心筋梗塞に伴う急性心不全および慢性心不全に対する医工学的アプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村 和紀、李 梅花、砂川 賢二、杉町 勝
  • 雑誌名: 循環器病研究の進歩 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋梗塞後重症心不全治療における末梢性α7-ニコチン性アセチルコリン受容体を介したアセチルコリンエステラーゼ阻害薬(ドネペジル)の心臓保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李 梅花、鄭 燦、川田 徹、稲垣正司、上村 和紀、杉町 勝
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20130327-20
• [学会発表] Peripheral but not central blockade of α7-Nicotinic acetylcholine receptors attenuates cardio-protective effects of donepezil in chronic heart failure rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Uemura K, Shishido T, Sugimachi M.
  • 学会等名: The 77th Ammual Scientific Meeting of the Japanise Circulation Socity.
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Chronic vagal stimulation promotes cardiac regeneration by activation of endogenous cardiac stem cells in rats after acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li M, Inagaki M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Sugimachi M.
  • 学会等名: AHA 2012
  • 発表場所: Los Angeres, Calif.
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Contribution of peripheral versus Central α7-nicotinic acetylcholine receptors to cardio-protective effects of donepezil in chronic heart failure rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Inagaki M, Kawada T, Uemura K, Sugimachi M.
  • 学会等名: AHA 2012
  • 発表場所: Los Angeres, Calif.
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] 末梢性α7-ニコチン性アセチルコリン受容体を介したドネペジルの心筋梗塞後重症心不全における心臓保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李 梅花、鄭 燦、川田 徹、稲垣正司、上村 和紀、杉町 勝
  • 学会等名: 第33回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 栃木、日本
  • 年月日: 20120602-03
• [学会発表] アセチルコリンエステラーゼ阻害薬(ドネペジル)とロサルタンの長期併用投与による心筋梗塞後重症心不全ラットの心機能・長期生存率の改善作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李 梅花、鄭 燦、川田 徹、稲垣正司、杉町 勝
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: Hokaidou, Japan
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Vagal stimulation markedly suppressed arrhythmic death and prevented cardiac dysfunction in rats after acute myocardial infarction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li M, Inagaki M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Shishido T, Sugimachi M.
  • 学会等名: ESC 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20110827-31
• [学会発表] Restoration of Vagal Tone by Donepezil, on top of losartan treatment, markedly suppresses ventricular dysfunction and improves long-term survival in chronic heart failure rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Takaki H, Sugimachi M.
  • 学会等名: ESC 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20110827-31
• [学会発表] Vagal stimulation markedly suppressed arrhythmic death and prevented cardiac dysfunction in rats after acute myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li M, Inagaki M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Shishido T, Sugimachi M.
  • 学会等名: 19^<th> International Conference of the Cardiovascular System Dynamics Society.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20100923-26
• [学会発表] 急性期からの迷走神経の慢性電気刺激は心筋梗塞ラットの致死性不整脈と心臓リモデリングを抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 李 梅花、稲垣 正司、鄭 燦、川田 徹、上村 和紀、宍戸 稔聡、杉町 勝
  • 学会等名: 第32回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 富山、日本
  • 年月日: 20100528-29