エリスロポエチン受容体およびHIFを標的とする新しい心不全治療戦略の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590800
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 加賀谷 豊 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90250779)
• 連携研究者: 武田 守彦 東北大学, 病院, 助教 (30375084)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 心不全 / 心肥大 / エリスロポエチン / HIF

研究概要

エリスロポエチン(EPO)受容体とその上流に位置するhypoxia-inducible factor(HIF)を治療標的とし、心不全治療薬としての遺伝子組み換えヒトEPOおよびHIF安定化作用を持つプロリル水酸化酵素(PHD)阻害薬の有用性を明らかにすることを目的とした。マウスの左室圧負荷肥大心モデルにおいて、EPOにより左室収縮機能が維持され生存率が向上した。一方、PHD阻害薬は、今回実験に用いた投与量と投与期間では、このような保護効果を確認できなかったため、さらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Current perspectives on protective roles of erythropoietin in cardiovascular system: erythropoietin receptor as a novel therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagaya Y, Asaumi Y, Wang W, Takeda M, Nakano M, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 227 ページ: 83-91
  • DOI: doi:10.1620/tjem.227.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protectiveeffects of recombinant human erythropoietin against pressure overload-induced left ventricular remodeling and premature death in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Kagaya Y, Asaumi Y, Fukui S, Takeda M, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 225 ページ: 131-143
  • DOI: doi:10.1620/tjem.225.131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of the erythropoietin/erythropoietinreceptor system as a novel cardiovascular therapeutic target (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Fukumoto Y, Nakano M, Kagaya Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 58 ページ: 570-574
  • DOI: doi:10.1097/FJC.0b013e318235e7bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] OX40 ligand plays an important role in the development of atherosclerosis through vasa vasorum neovascularization (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Fukumoto Y, Satoh K, Ito Y, Kagaya Y, Ishii N, Sugamura K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 88 ページ: 539-546
  • DOI: doi:10.1093/cvr/cvq211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone and chronically unloaded hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kagaya Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol 巻: 52 ページ: 138-41
  • DOI: doi:10.1016/j.vph.2009.10.004
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic impact of enhanced F18-fluorodeoxyglucose accumulation in the right ventricle in patients with pulmonary hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Fukumoto Y, Sugimura K, Miura Y, Nochioka K, Aoki T, Yamamoto S, Wakayama M, Kagaya Y, Shimokawa H.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Prognostic significance of enhanced [^<18>F] fluorodeoxyglucose accumulation in the right ventricular free wall in patients with pulmonary hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Fukumoto Y, Sugimura K, Satoh K, Miura Y, Nochioka K, Aoki T, Yamamoto S, Wakayama-Oikawa M, Kagaya Y, Shimokawa H.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2012
  • 発表場所: Los Angeles, U.S.A.
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] 心不全と貧血 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷豊
  • 学会等名: 第48回日本臨床生理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 心筋血流シンチの基礎とエビデンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷豊
  • 学会等名: 福島地区日本心臓核医学会地域別教育研修会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] エリスロポエチン受容体と循環器疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷豊
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] エリスロポエチンと心臓 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷豊
  • 学会等名: 仙台白百合女子大学平成23年度健康栄養特別講義
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-05-14
• [図書] エリスロポエチンの心保護作用.循環器臨床サピア7:CKDと心血管病を理解する(筒井裕之編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷豊
  • 総ページ数: 261-262
  • 出版者: 中山書店(東京)