TRPチャネルによる心筋細胞肥大・細胞死の制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590801
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 伊藤 宏 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10232464)
• 研究分担者: 渡邊 博之 秋田大学, 医学系研究科, 医学系研究科 (80323145) ; 大場 貴喜 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (80431625) ; 野堀 潔 秋田大学, 医学部, 特任講師 (40436192)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 心筋細胞肥大 / 細胞死 / Ca流入性TRPチャネル / STIM-1

研究概要

慢性的心圧負荷の病態では、TRPC1,-C3,C6の発現上昇がpositive feedback現象としておこり、それが心肥大・心不全発症進展に重要な役割を果たすことsildenafil はそれら発現上昇を抑制することで、心肥大を防止することが明らかとなった。また、TRP依存性Ca 流入の修飾分子STIM-1のノックアウトマウスを用いた検討から、STIM-1の心肥大における促進的役割も明らかとなり、TRPCs/STIM-1 シグナルが肥大から心不全にいたる一連の過程を、制御・支配しているシグナル分子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased circulating CD3(+)/CD31(+)T cells in patients with acute coronary syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki M, Nobori K, Watanabe H, Iino K, Ishida M, Ito H
  • 雑誌名: Heart Vessels
• [雑誌論文] TRPV1 and TRPA1 in pulmonary vagal afferents and their relations to airway sensitivity (Review) (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ohba T, Satoh K, Sano M, Shioya T, Ito H
  • 雑誌名: Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry 巻: 10 ページ: 18-30
• [雑誌論文] Abnormal Coagulation and Platelet Profile in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Terada S, Koyama T, Watanabe H, Makabe S, Igarashi G, Seki K ,Ito H
  • 雑誌名: Int.J.Cardiol. 巻: 146(3) ページ: 423-5
• [雑誌論文] Double Transgenic Mice Crossed GFP-LC3 Transgenic Mice with ? MyHC mCherry-LC3 mice are New and Useful Tool to Examine the Role of Autophagy in the Heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada M, Nobori K, Munehisa Y, Kakizaki M, Ohba T, Takahashi Y, Koyama T, Terada Y, Ishida M, Iino K, Kosaka T, Watanabe H ,Hasegawa H, Ito H
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74(1) ページ: 203-206
• [雑誌論文] Possible involvement of TRP channels in cardiac hypertrophy and arrhythmia
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Iino K, Ohba T, Ito H
  • 雑誌名: Current Topics in Medicinal Chemistry
• [学会発表] Transient receptor Potential (TRP) Channel and Hypertensive Heart Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H
  • 学会等名: The Korean Society of Hypertension
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20130510-11
• [学会発表] TRP Channel and cardiac hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H
  • 学会等名: The Korean Society of Hypertension
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20130510-11
• [学会発表] 圧負荷による心肥大および心筋繊維化におけるSTIM1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大場貴喜
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] Stromal interaction molecule 1 (STIM1) mediates MMP/TIMP Pathway in the Cardiac Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 大場貴喜
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Slidenafil Inhibits TRPCs Related in the Dvelopment of Cardiomyocytes Hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: 木曽博典
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Stromal interaction molecule 1 (STIM1) governs cardiac hypertrophy and fibrosis in response to increased afterload (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場貴喜
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] STIM1KOマウスにおける心肥大制御効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場貴喜
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Transient Receptor Potential Protein as Cardiac Non-selective Cation Channels Involved in Arrhythmia (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊博之
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Transient Receptor Potential Channels as Novel Therapeutic Targets of Heart Failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-08
• [図書] Store-operated Ca2+ entry (SOCE) pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ohba T, Ito H
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Shpringer Verlag