心肥大から心不全発症におけるRNAポリメラーゼの脱リン酸化調節による役割解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590802
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 本間 覚 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00302422)
• 研究分担者: 酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362) ; 石井 哲郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20111370)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 心肥大 / 心不全 / RNAポリメラーゼII / 脱リン酸化酵素FCP1

研究概要

リン酸化と脱リン酸化により転写活性が制御されるRNAポリメラーゼII (RNAPII) は、心肥大の形成過程においてその活性が亢進する。RNAPII活性を負に制御する脱リン酸化酵素FCP1の心不全発症における役割は不明である。心筋特異的FCP1過剰発現マウスを作製したところ、このマウスは加齢と共に著明な心拡大と心機能低下を呈し、心不全となることを見出した。このことは、RNAPII活性が適切に制御されずFCP1により抑制されていると心不全に陥ることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymerase II (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Kimura T, Wang Z, Shimojo N, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Yamaguchi I, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 ページ: 572-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma levels of big-endothelin-2 and big-endothelin-3 in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sakai S, Maeda S, Shimojo N, Watanabe S, Homma S, Kuga K, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 ページ: 729-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 DNA administration inhibits inflammatory and pathogenic responses in autoimmune myocarditis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Imanaka-Yoshida K, Matsubara A, Tsujimura Y, Hiroe M, Naka T, Shimojo N, Sakai S, Aonuma K, Yasutomi Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 2043-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H, Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 18 ページ: 480-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 inhibits hepatic iron accumulation and counteracts oxidative stress-induced liver injury in nutritional steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Tokushige K, Ueda T, Harada N, Taguchi K, Hashimoto E, Itoh K, Ishii T, Utsunomiya H, Yamamoto M, Shoda J
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 924-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel roles of peroxiredoxins in inflammation, cancer and innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Warabi E, Yanagawa T
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 50 ページ: 91-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency after Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Maruyama H, Sato A, Shimojo N, Endo M, Aihara H, Kawano S, Watanabe S, Sakai S, Aonuma K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 437-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Nrf2 in age-related hearing loss and gentamicin ototoxicity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Tabuchi K, Nishimura B, Tanaka S, Nakayama M, Ishii T, Warabi E, Yanagawa T, Shimizu R, Yamamoto M, Hara A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 94-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of bleomycin-induced pulmonary inflammation and fibrosis in mice lacking peroxiredoxin I (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi N, Ishii Y, Morishima Y, Yageta Y, Haraguchi N, Yamadori T, Masuko H, Sakamoto T, Yanagawa T, Warabi E, Ishii T, Hizawa N
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 600-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced neointimal hyperplasia and carotid artery remodelling in sequestosome 1 deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto R, Warabi E, Katayanagi S, Sakai S, Uwayama J, Yanagawa T, Watanabe A, Harada H, Kitamura K, Noguchi N, Yoshida H, Siow RC, Mann GE, Ishii T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 14 ページ: 1546-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochlear protection from acoustic injury by inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase and sequestosome 1 stress protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi K, Oikawa K, Hoshino T, Nishimura B, Hayashi K, Yanagawa T, Warabi E, Ishii T, Tanaka S, Hara A
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 166 ページ: 665-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of nuclear factor-E2-related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H, Okada K, Shoda J, Warabi E, Ishige K, Ueda T, Taguchi K, Yanagawa T, Nakahara A, Hyodo I, Ishii T, Yamamoto M
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 298 ページ: G283-94
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of sequestosome1/p62 in prevention of obesity, hypertension and atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Warabi E, Sakai S, Yanagawa T
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Protective Activity to Oxydative Stress is Attenuated in Development of Angiotensin II-Induced Cardiac Fibrosis and Dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Warabi E, Kimura T, Miyauchi T, Aonuma K, Ishii T
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] Cardiomyocyte hypertrophy incuded by endothelin-1 is regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase (FCP1) of RNA polymerase II (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Homma S, Aonuma K, Miyauchi T
  • 学会等名: The 12th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Non-dipper-like hypertension in sequestosome1/p62/A170 deficient mice in early phase of obesity Physiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, Suzuki E, Tomoo T, Yanagawa T, Mann GE, Ishii T
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Deficiency of sequestosome1/p62/A170 in mice is associated with metabolic syndrome: (II) Enhanced neointimal hyperplasia and carotid artery remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, Yanagawa T, Harada H, Siow RCM, Mann GE, Ishii T
  • 学会等名: International Symposium on the Pathophysiology of Reactive Oxygen and Nitrogen Species.
  • 発表場所: Salamanca, Spain
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] Deficiency of sequestosome1/p62/A170 in mice is associated with metabolic syndrome: (III) Non- dipper type hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, Suzuki E, Tomoo T, Tomoike S, Enomoto Y, Harada H, Yanagawa T, Mann GE, Ishii T
  • 学会等名: International Symposium on the Pathophysiology of Reactive Oxygen and Nitrogen Species.
  • 発表場所: Salamanca, Spain
  • 年月日: 2010-05-01
• [図書] 副腎皮質ステロイド合併症としてみられる病態--高血圧-- 小池隆夫、住田孝之編「GUIDELINE 膠原病・リウマチ --治療ガイドラインをどう読むか-- 第2版」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊・河野 了・青沼和隆
  • 総ページ数: 164-171
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 卓肺高血圧モデル 北 徹、堀内久徳、柳田素子、猪原匡史、冨本秀和、並河 徹編「シリーズモデル動物利用マニュアル・疾患モデルの作製と利用-循環器疾患」ANIMAL MODELS (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田清司・宮内裕美・酒井 俊・宮 内
  • 総ページ数: 123-126
  • 出版者: Life-Science Information Center社