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2012 年度 研究成果報告書

先天性徐脈発症機構の分子生物学的解明とこれに基づくバイオペースメーカー開発の研究

研究課題

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研究課題/領域番号 22590806
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

林 研至  金沢大学, 大学病院, 助教 (00422642)

研究分担者 藤野 陽  金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993)
倉田 康孝  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (00267725)
山岸 正和  金沢大学, 医学系, 教授 (70393238)
連携研究者 東田 陽博  金沢大学, 子供のこころ発達研究センター, 教授 (30093066)
坂元 裕一郎  金沢大学, 大学病院, 助教 (70467108)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード先天性徐脈 / 遺伝子解析 / 心筋前駆細胞 / 生物学的ペースメーカー
研究概要

先天性と考えられた徐脈症例 58 例の genome DNA および臨床データを集積した。56 症例中 26例(45%)に家族歴が認められ、ペースメーカー植込み症例は 24 例(41%)であった。遺伝子解析の結果、58 症例中 7 症例(12%)で遺伝子変異が認められ、これらの症例では QT 延長、心房細動、筋ジストロフィなどの合併が認められた。4 種類のイオンチャネル遺伝子変異に対してパッチクランプ法による電気生理学的検討を行ったところ、3 種類の変異で機能異常が認められた。マウス新生仔心筋より心筋前駆細胞の培養を行ったところ、一部の細胞で自己拍動が認められ、遅延整流 K 電流および内向き整流 K 電流の発現が認められた。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A novel mutation in the transmembrane nonpore region of the KCNH2 gene causes severe clinical manifestations of long QT syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Liu L, Hayashi K, Fujino N, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Heart Rhythm.

      ページ: 61-7

    • DOI

      DOI:10.1152/ajpheart.00777.2012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel mutation in the transmembrane nonpore region of the KCNH2 gene causes severe clinical manifestations of long QT syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Kurata Y
    • 雑誌名

      Heart Rhythm

      巻: 10 ページ: 61-7

    • DOI

      DOI:10.1016/j.hrthm.2012.09.053

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of hyperpolarization-activated current If on robustness of sinoatrial node pacemaking: theoretical study on influence of intracellular Na+ concentration2012

    • 著者名/発表者名
      Kurata Y
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: 304 ページ: H1337-51

    • DOI

      DOI:10.1152/ajpheart.00777.2012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene and protein expression analysis of mesenchymal stem cells derived from rat adipose tissue and bone marrow2011

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi C, Hayashi K, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 75 ページ: 2260-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A KCR1 Variant Implicated in Susceptibility to the Long QT Syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      HayashiK, FujinoN, Yamagishi M
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 50 ページ: 50-7

    • DOI

      DOI:10.1016/j.yjmcc.2010.10.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reciprocal control of hERG stability by Hsp70 and Hsc70 with implication for restoration of LQT2 mutant stability2011

    • 著者名/発表者名
      Kurata Y
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 108 ページ: 458-68

    • DOI

      DOI:10.1161/CIRCRESAHA.110.227835.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long QT syndrome with compound mutations is associated with a more severe phenotype: A Japanese multicenter study2010

    • 著者名/発表者名
      Itoh H, Hayashi K, Yamagishi M, Horie M
    • 雑誌名

      Heart Rhythm

      巻: 7 ページ: 1411-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trafficking-Competent KCNQ1 Variably Influences the Function of HERG Long QT Alleles2010

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Heart Rhythm

      巻: 7 ページ: 973-80

    • DOI

      DOI:10.1016/j.hrthm.2010.03.038

    • 査読あり
  • [学会発表] Long QT Syndrome Mutation Carriers in Japanese School Children and Their Clinical Course2013

    • 著者名/発表者名
      林 研至,藤野陽,山岸正和
    • 学会等名
      The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県
    • 年月日
      2013-03-18
  • [学会発表] Functional Characterization of Cardiac Ion Channel Gene Variants in Lone Atrial Fibrillation2012

    • 著者名/発表者名
      Kenshi Hayashi, Noboru Fujino, Masakazu Yamagishi
    • 学会等名
      American Heart Association SCIENTIFIC SESSIONS 2012
    • 発表場所
      Los Angeles Convention Center (USA)
    • 年月日
      2012-11-07
  • [学会発表] 孤立性心房細動に認められる遺伝子異常とその意義2012

    • 著者名/発表者名
      林 研至,藤野陽,倉田康孝,山岸正和
    • 学会等名
      he 27th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2012-07-06
  • [学会発表] Prevalence and Outcomes of Young Athletes in Congenital Long QT Syndrome: Results from School Cardiac Screening and Gene Analysis2012

    • 著者名/発表者名
      林 研至,藤野陽,山岸正和
    • 学会等名
      The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society Symposium 12
    • 発表場所
      Fukuoka International Congress Center(福岡)
    • 年月日
      2012-03-18
  • [学会発表] Cardiac ion channel mutations in acquired long QT syndrome2012

    • 著者名/発表者名
      林 研至,藤野陽,山岸正和
    • 学会等名
      The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society Asian Joint Case-Conference 8
    • 発表場所
      Fukuoka International Congress Center(福岡)
    • 年月日
      2012-03-18
  • [学会発表] Trafficking-Competent KCNQ1 Variably Influences the Function of HERG Long QT Alleles2011

    • 著者名/発表者名
      Kenshi Hayashi, Noboru Fujino, Masakazu Yamagishi
    • 学会等名
      32nd Annual Scientific Sessions
    • 発表場所
      Moscone Center(USA)
    • 年月日
      2011-05-07
  • [学会発表] Characterization of Compound Heterozygosity for Mutations R269W in KCNH2 and P1824A in SCN5A Associated with Long QT Syndrome and Sinus Node Dysfunction2011

    • 著者名/発表者名
      Kenshi Hayashi, Noboru Fujino, Yasutaka Kurata, Masakazu Yamagishi
    • 学会等名
      ACC.11 60th Annual Scientific Session
    • 発表場所
      Morial Convention Center (USA)
    • 年月日
      2011-04-05
  • [学会発表] Genetic analysis for the inherited bradyarrhythmia2010

    • 著者名/発表者名
      林 研至,藤野陽,倉田康孝,山岸正和
    • 学会等名
      The 25th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society / Symposium
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2010-06-12
  • [備考]

    • URL

      http://intmed2.w3.kanazawa-u.ac.jp/index_j.html

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公開日: 2014-08-29  

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