酸化ストレス感受性カルシウムチャネルTRPM2の心不全発症における意義の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590810
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 靖章 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70452357)
• 研究分担者: 桑原 宏一郎 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30402887)
• 連携研究者: 森 泰生 京都大学, 大学院・工学研究科, 教授 (80212265)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子心臓病学

研究概要

TRPM2ノックアウトマウスにおいてangiotensin II投与による心肥大反応が抑制された。また新生仔ラット培養心筋細胞においてTRPM2 の過剰発現がBNP やRCAN1promoter活性を亢進させ、逆にTRPM2阻害薬はそれを抑制させた。これらのことなどからTRPM2が心肥大に促進的に作用している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Direct immunochemiluminescent assay for proBNP and total BNPin human plasma proBNP and total BNPlevels in normal and heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Okamoto H, Nakamura M,Ogawa N, Horii K, Nagata K, NakagawaY, Kinoshita H, Yamada C, Nakao K,Minami T, Kuwabara Y, Kuwahara K,(他4 名)
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 8(1) ページ: e53233
• [雑誌論文] Complexity of melicular formsof B-type natriuretic peptide in heartfailure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Kuwahara K, NakagawaY
  • 雑誌名: Heart
• [雑誌論文] Reciprocal expression ofMRTF-A and myocardin in crucial forpathological vascular remodelling inmice (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kuwahara K, NakagawaY
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31(23) ページ: 4428-40
• [雑誌論文] Fixed-dosecombination therapy of candesartancilexetile and amlodipine besilate for thetreatment of hypertension in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Fujimoto A, Nakagawa Y,Kuwahara K, Ueshima K
  • 雑誌名: Expert Rev cardiovasc Ther 巻: 10(5) ページ: 577-83
• [雑誌論文] The effect of glycosylation onfplasm N-terminal proBNP-76 levels inpatients with heart or renal failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Ikeda M, Takeda Y,Ishimitus T, Shibasaki I, Fukuda H,Kinoshita H, Nakagwa Y, Kuwahara K,Nakao K
  • 雑誌名: Heart 巻: 98(2) ページ: 152-61
• [雑誌論文] Zinc-finger protein90 negatively regulates neuron-restritivesilencer factor-mediated transcriptionalrepression of fetal cardiac genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata L, Murakami M, Kuwahara K,Nakagawa Y
  • 雑誌名: J MolCell Cardiol 巻: 50 (6) ページ: 972-981
• [雑誌論文] Myocardin-relatedtranscriptional factor A is a common mediator ofmechanical stress- and neurohumoralstimulation-induced cardiac hypertrophicsignaling leading to activation of brain natriureticpeptide gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Kinoshita H, Kuwabara Y,Nakagawa Y
  • 雑誌名: Mol Cel Biol 巻: 30(17) ページ: 4134-48
• [雑誌論文] inhibition of TRPC6 channel activity contributes to theantihypertrophic effects of natriureticpeptides-guanylyl cyclase-A signaling in theheart (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kuwahara K, Nishida M, Rong X,Kiyonaka S, Kuwabara Y, Kurose H, Mori Y, LiY, Nakagawa Y,(他6名)
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106(12) ページ: 1849-60
• [学会発表] Glycosylation of plasma N-terminal proBNP andits effect on NT-proBNP assay in hemodyalysispatients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Toshio Nishikimi,Koichiro Kuwahara 他
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] 左室リモデリング進行及び催不整脈性抑制におけるレニン阻害の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 千夏 桑原 宏一郎 中川 靖章 他
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Direct ReninInhibitor Strongly Prevents VentricularArrhythmogenic Remodeling and SuddenCardiac Death in Mice with DilatedCardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Chinatsu Yamada, KoichiroKuwahara, Yasuaki Nakagawa他
  • 学会等名: 2012 年米国心臓病学会議(AHA 2012)
  • 発表場所: Los angeles, U.S.A
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] N-Type Ca2+ Channel Blockade PreventsSudden Death in Mice with Heart Failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamada, Koichiro Kuwahara, HideyukiKinoshita, Yoshihiro Kuwabara, YasuakiNakagawa,他
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Direct renin inhibitor prevents ventricularremodeling and sudden arrhythmic death in micewith dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: C. Yamada, K.Kuwahara, T. Minami, Y. Kuwabara, K. Nakao,H. Kinoshita, S. Usami, Y. Nakagawa
  • 学会等名: 2012 年欧州心臓学会議 (ESC2012)
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Reciprocal expression of MRTF-A andmyocardin mediated by miR-1 is crucial forphenotypic modulation of vascular smoothmuscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeya Minami, KoichiroKuwahara, Yasuaki Nakagawa, 他
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and VascularBiologyScientific Session 2012(ATVB 2012)
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20120418-20
• [学会発表] 血管リモデリングにおける新規治療標的としてのRho依存性転写共役因子MRTF-Aの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 丈也・桑原宏一郎・中川靖章他
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120413-14
• [学会発表] Japan Increased HCN channels in failinghearts possibly contribute to ventriculararrhythmias (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara, KoichiroKuwahara, Makoto Takano, Hideyuki Kinoshita,Yasuaki Nakagawa他
  • 学会等名: The76th Annual Scientific Meeting of TheJapanese CirculationSociety
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center, Fukuoka
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] miR‐1を介したRho依存性転写共役因子MRTF‐A発現制御の血管リモデリングにおける意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 丈也・桑原宏一郎・中川靖章他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-23
• [学会発表] Inhibition ofHCN overexpression in failing heart of dilatedcardiomyopathy mouse model by ivabradineprevents sudden arrhythmic death (2011)
  • 著者名/発表者名: YoshihiroKuwabara, Koichiro Kuwahara, HideyukiKinoshita, Makoto Takano, Yasuaki Nakagawa,他
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] N-type Ca2+channel blockade prevents sudden arrhythmicdeath in ice with heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamada,Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa, 他
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Heart Rhythm SocietyScientific Session (APHRS2011)
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20110920-22
• [学会発表] N-Type Ca2+ ChannelBlockade Prevents Sudden Death in Mice withHeart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田優子、桑原宏一郎、中川靖章、他
  • 学会等名: 第28回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110918-22
• [学会発表] HCN channel inhibition with ivabradine preventssudden arrhythmic death in a mouse model ofdilated cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara1,Koichiro Kuwahara, Hideyuki Kinoshita,Yasuaki Nakagawa他
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20110827-31
• [学会発表] N-type Ca2+ channel blockade prevents suddendeath in mice with heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamada, Koichiro Kuwahara, Hideyukikinoshita, Yoshihiro Kuwabara, YasuakiNakagawa他
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 ScientificSessions
  • 発表場所: New Orleans, LO, USA
  • 年月日: 20110718-21
• [学会発表] 「代謝制御からみた心筋障害・心不全の病態解明 ～基礎から臨床へ～」Implication ofTranscriptional Network RegulatingMitochondrial Function in Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa
  • 学会等名: The75th Annual Scientific Meeting of TheJapanese Circulation Society March 18-19 2011
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama Japan
  • 年月日: 20110318-19
• [学会発表] Rho 依存性SRF 共役転写因子MRTF-Aは血管リモデリングを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 南 丈也・桑原宏一郎・中川靖章 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Rho 依存性転写共役因子MRTF-Aによる血管リモデリング制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南 丈也・桑原宏一郎・中川靖章 他
  • 学会等名: 第40回心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Blockade of TRPC6 is a novel therapeuticapproach against pathological cardiachypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, KoichiroKuwahara, Yasuaki Nakagawa,他
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Rho依存性転写共役因子myocardin-related transcription factor-Aの心肥大シグナルにおける役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎、中川靖章 他
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] Blockade of TRPC6 is anovel therapeutic approach against pathologicalcardiac remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita,Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa他
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会 学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 20th European Meeting of Hypertension
  • 発表場所: Oslo, Norway
  • 年月日: 20100618-21
• [学会発表] TRPC6 is a novel therapeutic targetagainst pathological cardiac remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, Koichiro Kuwahara,Yasuaki Nakagawa他
  • 学会等名: 0th World Congress of the InternationalSociety of Heart Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100513-16
• [学会発表] 「新規心肥大治療法としてのTRPC阻害の効果」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎、中川靖章 他
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100409-10
• [学会発表] Natriuretic Peptides-Guanylyl Cyclase-ASignaling Pathway Inhibits TRPC6-MediatedPro-Hypertrophic Signaling in the Hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, Koichiro Kuwahara,Yasuaki Nakagawa 他
  • 学会等名: 14th Annual Scientific Session of the Society ofCardiovacular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20100331-0401
• [学会発表] 造影CTで偶発的に発見された右総頸動脈内血栓症の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田純子、中川靖章、桑原宏一郎、 他
  • 学会等名: 第110回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] バセドウ病を合併した滲出性収縮性心膜炎の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田千夏,桑原宏一郎,中川靖章,他
  • 学会等名: 第192回日本内科学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 甲状腺機能低下を契機に心不全が増悪し多臓器不全に至った放射線治療後収縮性心膜炎の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾直子、桑原宏一郎、中川靖章 他
  • 学会等名: 第109回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] ANP・BNP 遺伝子発現調節因子NRSFにより制御されるHCNチャネルの心不全モデルマウスにおける突然死発症への関与
  • 著者名/発表者名: 〓原佳宏,桑原宏一郎,中川靖章,他
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 00001125-26
• [学会発表] 拡張型心筋症・不整脈死モデルマウスにおけるN型Ca2+チャネル阻害の有用性の検討
  • 著者名/発表者名: 山田優子、桑原宏一郎、中川靖章、他
  • 学会等名: 第34回日本日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮、栃木
  • 年月日: 00001020-22
• [学会発表] T-type Ca2+ channel blockade improvedsurvival and arrhythmogenicity in the mousemodel of myocardial infarction
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara, Koichiro Kuwahara,Yasuaki Nakagawa 他
• [学会発表] Essential role of p300 in maintainingmitochondrial gene expression and cell survivalin the postnatal heart
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa
• [学会発表] N-Type Ca2+ Channel Blocker is Effective toPrevent Sudden CardiacDeath in Mice with Heart Failure
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamada, Koichiro Kuwahara,YasuakiNakagawa他
• [学会発表] Blockade of TRPC6 is a Novel TherapeuticApproach Against Pathological CardiacHypertrophy
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, KoichiroKuwahara Yasuaki Nakagawa他
• [学会発表] TRPC Ion Channels as Potentially NovelTherapeutic Targets for The Treatment ofPulmonary Arterial Hypertension
  • 著者名/発表者名: HideyukiKinoshita, Koichiro Kuwahara, , YasuakiNakagawa, 他
• [学会発表] HCN channel inhibition with ivabradineprevents sudden arrhythmic death in a mousemodel of dilated cardiomyopathy.
  • 著者名/発表者名: YoshihiroKuwabara, Koichiro Kuwahara, , YasuakiNakagawa , 他
• [学会発表] 受容体活性化型Ca2+チャネルTRPC3/6阻害の病的心肥大抑制効果
  • 著者名/発表者名: 木下秀之、桑原宏一郎、清中茂樹、森泰生、西田基宏、黒瀬等、榮向路、李育浩、中川靖章、他
• [学会発表] ANP・BNP遺伝子発現調節因子NRSFの機能阻害による心筋症モデルマウスにおける不整脈発症・突然死に対するHCNチャネル阻害の効果
  • 著者名/発表者名: 〓原佳宏,桑原宏一郎,中川靖章 他
• [学会発表] 病的血管リモデリングでみられる血管平滑筋細胞形質転換におけるRho依存性転写共役因子MRTF-Aの意義
  • 著者名/発表者名: 」南 丈也・桑原宏一郎・中川靖章 他
• [学会発表] BNP遺伝子発現調節領域におけるserumresponse factor 応答領域の新たなる同定とその心筋細胞肥大反応における意義
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎・木下秀之・〓原佳宏・中川靖章・他
• [学会発表] 拡張型心筋症・不整脈死モデルマウスにおけるN型Ca2+チャネル阻害の有用性の検討
  • 著者名/発表者名: 山田優子、桑原宏一郎、木下秀之、桑原佳宏、中川靖章 他
• [学会発表] MRTF-A, a rho-dependent co-activator of SRF,plays a critical role in vascular remodeling byregulating smooth muscle cell migration
  • 著者名/発表者名: Takeya Minami, Koichiro Kuwahara,YasuakiNakagawa 他
• [学会発表] 拡張型心筋症マウスにおけるN型Ca2+チャネル阻害による自律神経活性調節を介した不整脈突然死予防の有用性
  • 著者名/発表者名: 山田優子、桑原宏一郎、中川靖章、他
• [学会発表] Reciprocal expression of MRTF-A andMyocardin is crucial for pathological vascularremodeling in mice
  • 著者名/発表者名: Takeya Minami, KoichiroKuwahara, Yasuaki Nakagawa, 他
• [学会発表] Translational Repressor NRSF plays anessential role in maintaining normal cardiacstructure and function after birth
  • 著者名/発表者名: YoshihiroKuwabara, Koichiro Kuwahara, YasuakiNakagawa 他
• [学会発表] Inhibition of REnin-angiotensin system stronglyprevents arrhythmogenic left ventricularremodeling and sudden cardiac death in micewith dilated cardiomyopathy
  • 著者名/発表者名: Chinatsu Yamada,Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa 他
• [学会発表] NRSF maintains normal cardiac structure andfunction
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, YasuakiNakagawa他
• [学会発表] Inhibition of TRPC6 Channel Conributes to theAnti-hypertrophic Effects of NatriureticPeptides-Guanylyl Cyclase-A Signaling in theHeart
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa他
• [学会発表] Blockade of T-Type Ca2+ Channel PreventsSudden Death in Mice With Heart Failure
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, Koichiro Kuwahara,Yasuaki Nakagawa他
• [学会発表] Effect of functional inhibition of p300 on themitochondrial function and cell survival in thepost-natal heart in mice
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa
• [学会発表] Inhibition of TRPC6 Channel Contributes to theAnti-hypertrophic Effects Exerted by NatriureticPeptides-Guanylyl Cyclase-A Signaling in theHeart
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa他
• [学会発表] Basic Cardiovascular Sciences 2010 ScientificSessions Jul 19-22,2010. Rancho Mirage, CA,USA Blockade of TRPC Channel PreventsPathological Cardiac Hypertrophy
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, Koichiro Kuwahara,Yasuaki Nakagawa他
• [学会発表] T-type Ca2+ Channel Blockade ImprovedCardiac Autonomic Nervous System Imbalanceand Reduced Sudden Death in Mice Model of Chronic Heart Failure
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita,Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa他
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress2010Aug28-Sept.01. Stockholm, Sweden
• [学会発表] MRTF-A, a Rho-dependent coactivator of SRF,plays a critical role in vascular remodeling
  • 著者名/発表者名: Takeya Minami, Koichiro Kuwahara, YasuakiNakagawa,他
• [学会発表] Blockade of TRPC6/3 is a Novel TherapeuticApproach for Preventing Pathological CardiacHypertrophy
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, KoichiroKuwahara, Yasuaki Nakagawa, 他
• [学会発表] Inhibition of HCN overexpressed in failingheart of dilated cardiomyopathy mouse model byivabradine prevents sudden arrhythmic death
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara, Koichiro Kuwahara, ,Yasuaki Nakagawa, 他
• [学会発表] N-Type Ca2+ Channel Blocker is Effective toPrevent Sudden Cardiac Death in Mice withHeart Failure
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamada, Koichiro Kuwahara, HideyukiKinoshita, Yoshihiro Kuwabara, YasuakiNakagawa, 他
• [学会発表] Induction of Myocardin-Related TranscriptionFactor-A Contributes to the PhenotypicAlteration of Vascular Smooth Muscle Cells andPlays a Pivotal Role in Vascular Remodeling
  • 著者名/発表者名: Takeya Minami, Koichiro Kuwahara, YasuakiNakagawa, 他
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html