ヒト人工多能性幹細胞を用いた心筋分化メカニズムの解明および細胞移植療法への最適化

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 村田 光繁 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30317135)
• 研究分担者: 牧野 伸司 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (20306707)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: iPS 細胞 / 心筋細胞 / イオンチャネル

研究概要

ヒトiPS 細胞は、心筋分化後早期に分子生理学的および電気生理学的に結節型細胞の表現型が優位であるが、分化後後期には作業心筋型表現型に変化することが明らかとなった。これは、再生心筋細胞が培養中に成熟し、その表現型を変化する可能性を示唆しており、再生心筋の臨床応用の際にはその目的や手段によって用いる細胞を使い分ける必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct metabokic flow enables large-scale purification of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tohyama S, Hattori F, Sano M, Hishiki T, Nagahata Y, Matsuura T, Yamashita H, Satoh Y, Hashimoto H, Egashira T, Seki T, Muraoka N, Yamakawa H, Ohgino Y, Yuasa S, Murata M, Suematsu M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cells 巻: 12 ページ: 127-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease characterization using LQTS-specific induced pluripotent stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Egashira T, Yuasa S, Suzuki T, Aizawa Y, Yamakawa H, Matsuhashi T, Ohno Y, Tohyama S, Okata S, Seki T, Kuroda Y, Yae K, Hashimoto H, Tanaka T, Hattori F, Sato T, Miyoshi S, Takatsuki S, Murata M, Kurokawa J, Furukawa T, Makita N, Aiba T, Shimizu W, Horie
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 95 ページ: 419-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lesional differences in prolapsed leaflets on clinical outcomes in patients with mitral valve prolapse. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Murata M, Yasuda R, Tsuruta H, Tomotsugu N, Abe T, Iwanaga S, Akaishi M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Am J Cardiovasc Disease. 巻: 2 ページ: 152-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent long-distance flyer's undersirable mileage: an organized giant thrombus stuck in PFO. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Y, Kimura K, Sano M, Kudo M, Arai T, Ohno Y, Tamura Y, Tsuruta H, Murata M, Yozu R, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Thromb Thrombolysis. 巻: 33 ページ: 296-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of electrocardiographic right ventricular hypertrophy in patients with pulmonary hypertension or without right ventricular dysfunction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Kohsaka S, Murata M, Okuda S, Anzai T, Sato T, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 57 ページ: E149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional echocardiography findings of biventricular thrombi complicated by cerebral embolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Egashira T, Murata M, Yasuda R, Suzuki K, Tsuruta H, Akaiashi M, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Echocardiography 巻: 9 ページ: 163-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of right ventricular function in patients with pulmonary hypertension using three-dimensional echocardiography and a two-dimensional summation method. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Morikawa T, Okuda S, Matsushita K, Iwanaga S, Murata M, Satoh T, Ogawa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 107 ページ: 484-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of caloric restriction on cardiac senescence: Caloric restriction ameliorates cardiac diastolic dysfunction associated with aging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Sano M, Murata M, Yamakawa H, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 50 ページ: 117-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zac1 is an essential transcription factor for cardiac morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuasa S, Onizuka T, Shimoji K, Ohno Y, Kageyama T, Yoon SH, Egashira T, Seki T, Hasimoto H, Nishiyama T, Kaneda R, Murata M, Hattori F, Makino S, Sano M, Ogawa S, WJ Prall O, Harvey RP, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 106 ページ: 1083-1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of recent advances in cardiovascular regenerative medicine on clinical therapeutics and drug discovery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Tohyama S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Pharmacology & Therapeutics 巻: 126 ページ: 109-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel in vivoDrosophia RNAi screen identifies NOT3 as a conserved regulator of heart function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Neely GG, Kuba K,Cammarato A, Isobe K, Amann S, Zhang L, Murata M, Elmen L, Gupta V, Arora S, Sarangi R, Dan D, Fujisawa S, Usami T, Xia CP, Keene AC, Alayari KN, Yamakawa H, Elling U, Berger C, Novatchkova M, Koglgruber R, Fukuda K, Nishina H, Isobe M, P
  • 雑誌名: Cell 巻: 106 ページ: 142-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-genetic method for purifying stem cell-derived cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori F, Chen H, Yamashita H, Tohyama S, Satoh Y, Yuasa S, Li W, Yamakawa H, Tanaka T, Onitsuka T, Shimoji K, Ohno Y, Egashira T, Kaneda R, Murata M, Hidaka K, Morisaki T, Sasaki E, Suzuki T, Sano M, Makino S, Oikawa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Nature Methods 巻: 7 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [学会発表] Application of human iPS cell-technologies to arrhythmia researches. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Tohyama S, Kurokawa J, Egashira T, Yuasa S, Furukawa T, Fukuda K.
  • 学会等名: The 4th the Asia Pacific Heart Rhythm Society Annual Meeting (Symposium)
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20110921-22
• [学会発表] Human peripheral T cell derived induced pluripotent stem cells can differentiate into functional cardiomyocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Yuasa S, Oda M, Egashira T, Yae K, Kusumoto D, Nakata H, Tohyama S, Hashimoto H, Kodaira M, Kuroda Y, Tanaka A, Ohkata S, Ohno Y, Murata M, Okada Y, Seimiya H, Fudaki N, Hasegawa M, Fukuda K.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Radの抑制は、マウス心筋L型カルシウム電流を増加させることでtriggered activityを引き起こす (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智之,村田 光繁,山川裕之、水澤美香、遠山周吾、扇野泰行、湯浅慎介、牧野伸司、佐野元昭,神谷香一郎、福田 恵一
  • 学会等名: 平成22年度生理学研究所研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:細胞機能の分子機序とその統合的理解」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20101104-05
• [学会発表] ゲノムワイドRNAi心不全スクリーニングによる心機能調節因子CCR4-NOT複合体の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久場敬司,鈴木亨、森田正行、村田光繁,山川裕之、Neely G、Penninger J、福田恵一、磯部光章、木村彰方、今井由美子
  • 学会等名: 平成22年度生理学研究所研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:細胞機能の分子機序とその統合的理解」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20101104-05
• [学会発表] ヒトiPS由来心筋細胞の電気生理学的特性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠山周吾、村田光繁、黒川洵子、Lopez-Redondo F、服部文幸、水澤美加、山川裕之、橋本寿之、江頭徹、関朋久、扇野泰行、八戸宏二郎、湯浅慎介、福田恵一
  • 学会等名: 第25回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20101008-09
• [学会発表] 心筋イオンチャネルの膜への輸送とその調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田光繁
  • 学会等名: 第25回犬山不整脈カンファレンス(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-08-21