カロリー制限によるミトコンドリア機能制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590814
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 新村 健 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70206332)
• 研究協力者: 末松 誠 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00206385) ; 福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227) ; 太田 成男 日本医科大学, 医学研究科, 教授 (00125832) ; 坪田 一男 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40163878) ; 足立 健 防衛医科大学校, 医学教育部・医学科専門課程, 教授 (50231931) ; 佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (30265798) ; 上村 尚美 日本医科大学, 医学研究科, 講師 (60283800)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: カロリー制限 / 心筋虚血 / 心保護 / 電子伝達系 / 脱アセチル化 / ミトコンドリア / sirtuin / SIRT1

研究概要

カロリー制限(以下CR)は、強力な虚血心筋保護効果を発揮する。我々は、CRは特定のミトコンドリア蛋白の脱アセチル化修飾を介して虚血ストレス時の活性酸素種産出を軽減し、心保護効果を発揮する可能性を見出した。このミトコンドリア蛋白修飾は、sirtuin familyによりもたらされていると推測された。次に我々は、心筋細胞特異的SIRT1欠損マウスを作製し、CR効果の発現には心筋細胞のSIRT1が必須であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of caloric restriction on cardiac oxidative stress and mitochondrial bioenergetics: potential role of cardiac sirtuin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev 巻: 2013 ページ: 528935
  • DOI: Doi:10.1155/2013/528935.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational modification of mitochondrial proteins by caloric restriction: Possible involvement of caloric restriction-induced cardioprotection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 巻: 23(1) ページ: 18-25
  • DOI: doi:10.1016/j.tcm.2012.08.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction primes mitochondria for ischemic stress by deacetylating specific mitochondrial proteins of the electron transport chain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Sano M, Nakashima-Kamimura N, Alexander MW, Amo T, Ota S, Katsumata Y, Fukuda K, Ishiwata K, Suematsu M, Adachi T.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 109(4) ページ: 396-406
  • DOI: Doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.243097.
  • 査読あり
• [学会発表] Meet the Expert: カロリー制限による加齢関連循環器疾患治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新村 健.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] Cardiac Sirt1 is essential for caloric restriction-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Yamamoto T, Tamaki K, Sano M, Fukuda K, Inaba T, Tsubota K.
  • 学会等名: Keystone Symposia: Aging and Diseases of Aging.
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Symposium: Mitochondrial injury of heart and vessel disease. Caloric restriction primes mitochondria for ischemic stress by deacetylating specific mitochondrial proteins of electron transport chain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K
  • 学会等名: Annual Meeting of the Korean Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Busan, South Korea
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] トピックス: 心血管系のanti-aging. Mitochondria at the crossroad of metabolic stress and cardiovascular aging. (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村 健
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Posttranslational modification of mitochondrial proteins by sirtuin during caloric restriction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Sano M, Yamamoto T, Fukuda K, Tsubota K.
  • 学会等名: Keystone Symposia: Sirtuins in metabolism, aging and disease.
  • 発表場所: Tahoe City, USA
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] シンポジウム: カロリーリストリクションの応用による心血管疾患治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新村 健
  • 学会等名: 第11回日本坑加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-27
• [図書] Adipokines as novel biomarkers in aging and heart failure. (eds. Bodh I. Jugdutt) Aging and heart failure: Mechanisms and management. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K.
  • 出版者: Springer, New York