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本研究の目的は、「心筋リモデリングにおける新規線維化のメカニズムの解明を試みる。特に心筋線維芽細胞の機能・動態に着目し、心筋リモデリングおけるその病態生理学的関与を明らかにすることにより、その点を標的としたより有効で新しい心不全の予防、治療法を開発する」であり、【課題(1)】心筋線維芽細胞におけるS100A4蛋白の役割と心筋リモデリングに対する影響【課題(2)】心筋線維化におけるバッゾプレッシン(vasopressin)系の役割【課題(3)】内皮-間葉転換(EndMT)の制御と心不全治療への応用からなる。
本年度は昨年度に引き続き、課題(1)、(2)のバゾプレッシンの心臓線維化に対する役割を中心に検討した。S100A4に関しては、心筋線維芽細胞にて、p53の働きを制御することにより細胞増殖とコラーゲン産生を制御していることが明らかになった。また、この過程にて、心筋線維芽細胞でのp53の役割を初めて明らかにすることができ、それは従来報告されてきた、心不全における心筋細胞でのp53の役割と相反することが示唆された。またバゾプレッシンV1aレセプター特異的ノックアウトマウスでは線維化の抑制がおこりその結果として心不全の発症抑制が明らかであった。アンギオテンシン投与に対しても拮抗作用を示し、V1a受容体シグナルはアンギオテンシンシグナルの下流において線維化促進の重要な役割を果たしていることが明らかになった。
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