皮下脂肪細胞由来幹細胞を用いた新規動脈硬化治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平田 恭信 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70167609)
• 連携研究者: 長田 太助 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40393194) ; 西松 寛明 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60251295) ; 高橋 政夫 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00447418) ; 田中 君枝 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30508065)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子血管病態学

研究概要

皮下脂肪細胞由来幹細胞(ASC)は様々な細胞に分化し得ることが知られている。本研究ではラットASCが血管内皮細胞に分化し得ることを示し、障害血管における新生内膜の増殖抑制作用を有することを明らかにした。また糖尿病による陰茎海綿体の機能不全を改善させること、これらの効果が本細胞が遊離するサイトカインによることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating transforming growth factor β-1 level in Japanese patients with Marfan syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Imai Y, Nishimura H, Kato M, Takeda N, Nawata K, Taketani T, Morota T, Takamoto S, Nagai R, Hirata Y.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 54 ページ: 23-6
• [雑誌論文] Inhibition of I kappaB phosphorylation prevents load-induced cardiac dysfunction in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogawa M, Suzuki JI, Sekinishi A, Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 303 ページ: H1435-H1445
• [雑誌論文] Prognostic implication of macrocytosis on adverse outcomes after coronary intervention. (2012)
  • 著者名/発表者名: Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue A, Ando J, Sawaki D, Takahashi M, Fujita H, Hirata Y, Nagai R.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221 ページ: 148-53
• [雑誌論文] Novel effects of macrolide antibiotics on cardiovascular diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki JI, Ogawa M, Hishikari K, Watanabe R, Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Ther 巻: 30 ページ: 301-7
• [雑誌論文] Nicorandil attenuates monocrotaline-induced vascular endothelial damage and pulmonary arterial hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sahara M, Sata M, Morita T, Hirata Y, Nagai R.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e33367
• [雑誌論文] Aliskiren in combination with erythropoietin in ischemia/ reperfusioninjury:Possiblerolesof the Akt/endothelial nitric oxide synthase-dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka K, Hirata Y, Nagai R, Sata M.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19 ページ: 248-55
• [雑誌論文] The ATP-binding cassette transporter subfamily G member 2 protectsagainst pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure by promoting angiogenesis and antioxidant response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Tanaka K, Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 32 ページ: 654-61
• [雑誌論文] The ATP-binding cassette transporter subfamily G member 2 protects against pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure by promoting angiogenesis and antioxidant response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Tanaka K, Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 654-61
• [雑誌論文] Japanese-Western consensus meeting on biomarkers (2011)
  • 著者名/発表者名: Maisel AS, Nakao K, Ponikowski P, Peacock WF, Yoshimura M, Suzuki T, Tsutamoto T, Filippatos GS, Saito Y, Seino Y, Minamino N, Hirata Y, Mukoyama M, Nishikimi T, Nagai R.
  • 雑誌名: Int Heart 巻: 52 ページ: 253-65
• [雑誌論文] Aldosterone-induced osteopontin gene transcription in vascular smooth muscle cells involves glucocorticoid response element. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyosue A, Nagata D, Myojo M, Sato T, Takahashi M, Satonaka H, Nagai R, Hirata Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 34 ページ: 1283-7
• [雑誌論文] EvaluatingJapanesepatientswith the Marfan syndrome using high-throughput microarray-based mutational analysis of fibrillin-1 gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K, Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N, Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T, Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S, Nagai R, Hirata Y.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 108 ページ: 1801-7
• [雑誌論文] Method for enhancing cell penetration of Gd3+-based MRI contrast agents by conjugation with hydrophobic fluorescent dyes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Hanaoka K, Muramatsu Y, Tamura K, Adachi Y, Miyashita Y, Hirata Y, Nagano T.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem. 巻: 22 ページ: 2227-36
• [雑誌論文] Novel IKK inhibitors for treatment of nuclear factor-kappa B-related diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Isobe M, Hirata Y, Nagai R.
  • 雑誌名: Expert Opin Invest Drugs. 巻: 20 ページ: 395-405
• [雑誌論文] Effects of specific chemical suppressors of plasminogen activator inhibitor-1 in cardiovascular diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Hirata Y, Isobe M, Nagai R.
  • 雑誌名: Expert Opin Investig Drugs 巻: 20 ページ: 255-64
• [雑誌論文] Augmented angiogenesis in adventitia promotes growth of atherosclerotic plaque in apolipoprotein E-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Nagata D, Hirata Y, Tabata Y, Nagai R, Sata M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 215 ページ: 366-73
• [雑誌論文] Selective albuminuria via podocyte albumin transport in puromycin nephrotic rats is attenuated by an inhibitor of NADPH oxidase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, Fujita T.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 80 ページ: 1328-38
• [雑誌論文] Ultrasound- microbubble mediated ICAM-1 siRNA transfection attenuates neointimal formation after arterial injury in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Ogawa M, Takayama K, Taniyama Y, Morishita R, Hirata Y, Nagai R, Isobe M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 55 ページ: 904-913
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Nagata D, Suzuki E, Nishimatsu H, Suzuki J, Nagai R
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 51 ページ: 1-6
• [雑誌論文] The role of AMP-activated protein kinase in the cardiovascular system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata D, Hirata Y
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33 ページ: 22-28
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stem cells inhibit neointimal formationin a paracrine fashion in rat femoral artery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Suzuki E, Oba S, Nishimatsu H, Kimura K, Nagano T, Nagai R, Hirata Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 298 ページ: H415-H423
• [雑誌論文] Impact of primitive cells in intracoronary thrombion lesion prognosis:Temporal analysis of cellular constituents of thrombotic material obtained from patients with acute coronary syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Sata M, Hirata Y, Fujita H, Morita T, Ando J, Sawaki D, Nagai R
  • 雑誌名: Heart 巻: 96 ページ: 748-55
• [雑誌論文] Significance of B-type natriuretic peptide measurement in patients with chronic kidney disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 632-3
• [雑誌論文] Sensitive detection of acrolein in serum usin time-resolved luminescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi M, Urano Y, Kojima H, Terai T, Hanaoka K, Igarashi K, Hirata Y, Nagano T
  • 雑誌名: Org Lett 巻: 12 ページ: 1704-7
• [雑誌論文] A Phosphodiesterase-5 inhibitor vardenafil enhances angiogenesis through a protein kinase g-dependent hypoxia-inducible factor-1/vascular endothelial growth factor pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara M, Sata M, Morita T, Nakajima T, Hirata Y, Nagai R
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 1315-24
• [雑誌論文] The ATP-binding cassette transporter BCRP1/ABCG2 plays a pivotal role in cardiac repair after myocardial infarction via modulation of microvascular endothelial cell survival and function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Sahara M, Tanaka K, Koibuchi N, Ito S, Kusuhara H, Sugiyama Y, Hirata Y, Nagai R, Sata M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 2128-35
• [雑誌論文] Hypoxia-sensitive fluorescent probes for in vivo real-time fluorescence imaging of acute ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyose K, Hanaoka K, Oushiki D, Nakamura T, Kajimura M, Suematsu M, Nishimatsu H, Yamane T, Terai T, Hirata Y, Nagano T
  • 雑誌名: J Am Chem Soc. 巻: 132 ページ: 15846-8
• [雑誌論文] miR-200b precursor can ameliorate renal tubulointerstitial fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Oba S, Kumano S, Suzuki E, Nishimatsu H, Takahashi M, Takamori H, Kasuya M, Ogawa Y, Sato K, Kimura K, Homma Y, Hirata Y, Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e13614
• [雑誌論文] Angiopoietin-1 mediates adipose tissue-derived stem cell-induced inhibition of neointimal formation in rat femoral artery.
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Suzuki E, Kumano S, Oba S, Sato T, Nishimatsu H, Kimura K, Nagano T, Hirata Y
  • 雑誌名: Circ J
• [学会発表] Angiopoietin-1 mediates adipose tissue-derived stem cell-induced inhibition of neointimal formation in rat femoral artery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Suzuki E, Oba S, Sato T, Nishimatsu H, Fujita D, Myojo M, Kiyosue A, Komuro I, Hirata Y
  • 学会等名: 第77回日本循環 器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-0317
• [学会発表] Investigation of the vascular protective function of AMPK in in vivo models using endothelium- specific AMPK mutant transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata D, Ishimitsu1 T, Myojo M, Hirata Y
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130303-0317
• [学会発表] 日本人マルファン症候群における大動脈拡大の自然経過および薬物介入効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田大司,今井靖,青木美穂子,西村敬史,加藤昌義,嶋田正吾,竹谷剛,師田哲郎,平田恭信,永井良三
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120914-0916
• [学会発表] 心血管疾患発症進展にお ける遺伝・環境的要因 歯周病と心血管 疾患の関連 マルファン症候群患者に おける観察とマウス大動脈瘤モデルで の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳一, 今井靖, 磯部光章, 永井良 三, 平田恭信
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120914-0916
• [学会発表] 当院における小児Marfan症候群患者に対するARB投与の治療成績の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 進藤考洋,犬塚亮,林泰佑,清水信隆,小野博,香取竜生,今井靖,平田恭信
  • 学会等名: 第48回日本小児循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120705-0707
• [学会発表] 当院マルファン外来における遺伝子解析の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水信隆,犬塚亮,林泰佑,進藤考洋,香取竜生,青木美穂子,藤田大司,今井靖,平田恭信
  • 学会等名: 第48回日本小児循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120705-07
• [学会発表] 当院のマルファン専門外来における診療体制と日本人患者の臨床像 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井靖、藤田大司、西村敬史、加藤昌義、青木美穂子、平田恭信、嶋田正吾、縄田寛、竹谷剛、師田哲郎、犬塚亮、香取竜生、小野貴司、竹下克志、兵頭博信、愛新覚羅維、永原幸、前田恵理子、赤羽正章、後藤順、高本眞一
  • 学会等名: 第42回日本心臓血管外科学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20120418-0420
• [学会発表] Phenotype and genotype correlations in Japanese Marfan population (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita D, Ogawa N, Imai Y, Nishimura H, Kato M, Shimada S, Taketani T, Morota T, Hirata Y, Nagai R.
  • 学会等名: 76th Japanese Society of Circulation
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20120316-0318
• [学会発表] A periodontal pathogen accelerates the progression of abdominal aortic aneurysm via Toll-like receptor-2 signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyama N, Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Izumi Y, Hirata Y, Nagai R, Isobe M
  • 学会等名: 84th American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20111112-1116
• [学会発表] マルファン症候群専門外来からみた日本人マルファン症候群の臨床像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田大司,今井靖,小川直美,西村敬史,加藤昌義,嶋田正吾,竹谷剛,師田哲郎,青木美穂子,平田恭信,永井良三
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110923-0925
• [学会発表] マルファン症候群における口腔所見の意義歯周病は極めて高頻度 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木美穂子,今井靖,藤田大司,加藤昌義,西村敬史,小川直美,竹谷剛,師田哲郎,鈴木淳一,平田恭信,永井良三
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110923-0925
• [学会発表] マルファン症候群に対する遺伝子診断と包括的診療体制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井靖、小川直美、武田憲文、西村敬史、加藤昌義、森田啓行、縄田寛、竹谷剛、師田哲郎、高本眞一、平田恭信、永井良三
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100917-0919
• [学会発表] 歯周病菌感染による血管リモデリングの促進とその機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳一、小川真仁、櫻井馨、平田恭信、磯部光章、永井良三
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100917-0919
• [学会発表] 腹部大動脈未破裂瘤の最大短径とアンジオテンシン変換酵素阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬との関係について (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山敦子、森田啓行、安東治郎、藤田英雄、平田恭信、永井良三
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100917-0919
• [学会発表] 腹部大動脈瘤破裂と冠動脈疾患との関連についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山敦子、森田啓行、安東治郎、藤田英雄、重松邦宏、宮田哲郎、平田恭信、永井良三
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100917-0919
• [図書] 今日の循環器疾患治療指針第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上博、許俊鋭、檜垣實男、代田浩之、筒井裕之
  • 総ページ数: 912-914
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の循環器疾患治療指針第3版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上博、許俊鋭、檜垣實男、代田浩之、筒井裕之
  • 総ページ数: 909
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 外してはならない循器薬の使い方2012循環器疾患に対する薬物療法の基本高血圧降圧薬の選択の仕方Medicina49 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 44-47
• [図書] 循環器病学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井良三、山下尋史、絹川弘一郎、今井靖
  • 総ページ数: 70-76
  • 出版者: 日本医事新報4581
• [図書] ARB+利尿薬の特徴と種類による使い分け (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 47-52
  • 出版者: MEDICINAL2
• [図書] 臨床医学総論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原一彦、小谷透
  • 総ページ数: 83-90
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] マルファン症候群.別冊本臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田大司、今井靖、平田恭信
  • 総ページ数: 712-715
  • 出版者: 新領域別症候群シリーズ20
• [図書] マルファン関連病(類縁疾患).別冊日本臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井靖、藤田大司、平田恭信
  • 総ページ数: 716-720
  • 出版者: 新領域別症候群シリーズ20
• [図書] マルファン外来グループ (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 9-10
  • 出版者: 東京都医師会雑誌65
• [図書] 診断がつかないときにその症状を心因性にしてはいけない-肺高血圧症からの教訓-内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 495-497
• [図書] 慢性疾患患者への最新薬物療法の鉄則低血圧.診断と治療100(suppl) (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 130-134
• [図書] 臨床医学の展望2011循環器病学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井良三、山下尋史、絹川弘一郎、今井靖、波多野将、八尾厚史、宇野漢成、竹中克、平田恭信
  • 総ページ数: 45-58
  • 出版者: 日本医事新報4534
• [図書] 【大動脈疾患の最新知見】非動脈硬化性遺伝性疾患Marfan症候群と関連疾患.最新医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田大司、今井靖、平田恭信
  • 総ページ数: 1655-1663
• [図書] ARB/利尿薬配合薬の有用性と 限界.Mebio 28 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 44-52
• [図書] 妊娠症例への降圧薬 の選択と使いかた. Medical Practice28 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内野悠一、平田恭信
  • 総ページ数: 916-920
• [図書] 内科診療における論点eGFRの低下は心血管病の危険因子か?内科107 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 1036-1041
• [図書] 心臓CT時代を迎えて.心臓43 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 111-113
• [図書] 心不全と電解質異常.Mebio28 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧尚孝、平田恭信
  • 総ページ数: 53-60
• [図書] 急性心不全の治療原因別の治療方針.心臓43 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 415-417
• [図書] 高血圧治療ガイドライン2009.今日の治療指診2011年版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口徹、北原光夫、福井次矢
  • 総ページ数: 1764-1767
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 心疾患における腎機能障害とその治療.腎と透析69 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 451-455
• [図書] 慢性腎臓病と心血管疾患.循環器病学-基礎と臨床- (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名正敏、北風政史、小室一成、室原豊明、山崎力、山下武志
  • 総ページ数: 1120-1131
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 臨床医学の展望2010循環器病学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井良三、山下尋史、絹川弘一郎、安喰恒輔、八尾厚史、宇野漢成、竹中克、鈴木順一、平田恭信
  • 総ページ数: 34-45
  • 出版者: 日本医事新報4478
• [図書] 内科治療ピットフォール高血圧 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田恭信
  • 総ページ数: 1028-1033
  • 出版者: 内科106