| 研究概要 |
Tet- On発現システムを使い、血管内皮特異的にdominant-negative (dn) AMPK またはconstitutively-active (ca) AMPK を発現できるトランスジェニックマウス(TEK-rtTA/TRE-dnAMPKおよびTEK-rtTA/TRE-caAMPK)を開発した。ドキシサイクリン(DOX)投与で目的の遺伝子を血管内皮特異的に発現誘導できる。DOCA食塩処置したTEK-rtTA/TRE-caAMPK マウスの内皮依存性血管拡張反応は対象マウスに比して有意に増強していた。しかしL-NMMAの前投与でeNOSを阻害するとによって そのような増強効果はほぼ完全に抑制された。一方DOCA食塩処置したTEK-rtTA/TRE-dnAMPK マウスでは内皮依存性血管拡張反応は対照マウスに比して有意に減弱していた。3種類のDOCA-salt マウス(Wt, caAMPK, dnAMPK)の間で血圧に有意差はなかったことから、そのような内皮保護的なAMPKの作用は血圧には依存しないことが明らかになった。
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