新規細胞表面線溶活性発現機構の血管内皮バリア機能制御における役割の可視化解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590826
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 鈴木 優子 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20345812)
• 研究分担者: 浦野 哲盟 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50193967) ; 渡邉 裕司 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50262803)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血管内皮細胞 / 線溶活性 / 可視化解析 / 組織プラスミノゲンアクチベータ

研究概要

血栓溶解開始因子である tPAは血管内皮細胞から活性型酵素として分泌される。tPA の分泌動態の可視化解析から得られた知見をもとに、申請者は細胞上の血栓溶解活性発現-増幅機構を明らかにし、さらにその活性に伴う細胞機能修飾の可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] TM5275prolongs secreted tissue plasminogen activator retention and enhancesfibrinolysis on vascular endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Suzuki Y, Sano H, Suda T, Chida K, Dan T, Miyata T, Urano T
  • 雑誌名: Thromb Res
  • DOI: DOI:10.1016/j.thromres.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of thrombin-activated platelets to a fibrin scaffold through αIIbβ3evokes phosphatidylserine exposure on their cell surface (2013)
  • 著者名/発表者名: Brzoska T, Suzuki Y, Mogami H, Sano H, Urano T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) ページ: 55466
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0055466
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管内皮の抗血栓作用と線溶関連治療の考え方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子、浦野哲盟
  • 雑誌名: Current Therapy 巻: 31 ページ: 318-23
• [雑誌論文] Accelerated fibrinolysis and its propagation on vascular endothelial cells by secreted and retained tPA. J Biomed Biotechnol (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Suzuki Y
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol
  • DOI: DOI:10.1155/2012/208108
  • 査読あり
• [雑誌論文] progress in understanding the clinicalproblem and its aetiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Urano T, Umemura K. PAI-1
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 157(3) ページ: 291-8
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2012.09074.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管内皮表面における滞留 tPA惹起線溶活性増幅機構のイメージング解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 22 ページ: 374-6
• [雑誌論文] 血管内皮細胞上の線溶活性調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子、浦野哲盟
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 ページ: 1571-9
• [雑誌論文] Surface-retained tPA is essential for effective fibrinolysis on vascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yasui H, Brzoska T, Mogami H, Urano T
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(11) ページ: 3182-5
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2011-05-353912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parameters related to fibrinolysis and their meanings. (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Suzuki Y
  • 雑誌名: Rinsho Byori. 巻: 59(7) ページ: 703-8
• [雑誌論文] Novel situations of endothelial injury in stroke--mechanisms of stroke and strategy of drug development: novel mechanism of the expression and amplification of cell surface-associated fibrinolytic activitydemonstrated by real-time imaging analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Urano T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116(1) ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging analysis of the interaction between unusually large von Willebrand factor multimers and platelets on the surface of vascular wall (2011)
  • 著者名/発表者名: Rybaltowski M, Suzuki Y, Mogami H, Chlebinska I, Brzoska T, Tanaka A, Banno F, Miyata T, Urano T
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 461(6) ページ: 623-33
  • DOI: DOI:10.1007/s00424-011-0958-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life-threatening hemorrhage and prolonged wound healing are remarkable phenotypes manifested by complete plasminogen activator inhibitor-1 deficiency in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Tanaka A, Miyawaki Y, Suzuki A, Kobayashi T, Takamatsu J, Matsushita T, Umemura K, Urano T, Kojima T, Terao T, Kanayama N
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 9(6) ページ: 1200-6
  • DOI: DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04288.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] コレステロールと医血栓性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子、浦野哲盟
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 69 ページ: 170-6
• [学会発表] Real time imaging analysis of secreted t-PA dependent fibrinolytic activity on vascular endothelial cell surface and its enhancement by newly synthesized PAI-1 inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui H
  • 学会等名: XIVth International Workshop Molecular and Cellular Biology of Plasminogen Activation. NotreDame
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20130604-08
• [学会発表] イメージング手技を用いた血管内皮細胞上での線溶活性に対する PAI-1 阻害薬 TM5275 の効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井秀樹
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20130530-0601
• [学会発表] Phosphatidylserine exposure on platelets surface upon binding to rigid fibrin scaffold. (2012)
  • 著者名/発表者名: Brzoska T
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120811-12
• [学会発表] 血管内皮細胞上の線溶活性発現ポテンシャル維持機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦野哲盟
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120811-12
• [学会発表] Accelerated fibrinolysis on vascular endothelial cells triggered by membrane-retained secreted tPA (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: 21thInternational Congress on Fibrinolysis and Proteolysis
  • 発表場所: Brighton. England
  • 年月日: 20120701-05
• [学会発表] Unique secretory mechanism of t-PA and the expression of fibrinolytic activity on vascular endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: XXIIIth Congress of International Society of thrombosis hemostasis
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 日本血管生物医学科ジョイントシンポジウム「血管と血液のインターフェイス」:血管内皮細胞による線溶反応の時空間的制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-09
• [学会発表] 活性化血小板表面へのプラスミノゲンの特異結合と微小局壁在血栓への解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦野哲盟
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 年月日: 20120604-08
• [学会発表] 血管内皮細胞における細胞表面滞留 tpA におよる新たな細胞表面線溶活性発現調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 血管内皮細胞における細胞表面線溶活性発現機構のイメージング解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子
  • 学会等名: 第1回浜松医科学シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 血管内皮細胞表面における線溶活性発現-増幅機構のイメージング解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100500
• [図書] 血栓形成と凝固・線溶-治療に生かせる基礎医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦野哲盟、後藤信哉
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: メディカルサイエンスインターナショナル
• [図書] Annual Review 血液 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優子 (分担執筆)
  • 総ページ数: 230-5
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_seiri2.html