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2012 年度 実績報告書

動脈硬化関連因子LTAに関連してマクロファージ泡沫化に関わるマイクロRNAの同定

研究課題

研究課題/領域番号 22590827
研究機関大阪大学

研究代表者

坂田 泰彦  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90379206)

研究分担者 砂 真一郎  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40573085)
中谷 大作  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60444535)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード心筋梗塞
研究概要

平成22年度にはまずはじめにLTAにより実際に誘導されるMicroRNAの存在をマイクロアレイを用いて検証を行った。培養系ではTHP1単球細胞をphorbol 12-myristate 13 acetate (PMA)にて刺激すると培養皿に付着してマクロファージへの分化が誘導されるが、ここに酸化LDL(oxLDL)を加えると、マクロファージへと分化したTHP1細胞はoxLDLを取り込んで泡沫化する。そこでPMAによりマクロファージに分化したTHP1細胞にLTAを投与してMicroRNAの発現の変化を網羅的に解析した。その結果、このマイクロアレイを用いた網羅的なMiRNAプロファイリングにより、マクロファージへ分化したTHP1細胞においてLTAにより発現の影響を受けるMicroRNA群を複数検出したが、これらは必ずしも形態学的表現型に関連しないことも明らかとなった。そこで我々の仮説を証明するMiRNA候補の絞り込みを行った。すなわち急性心筋梗塞症例の血清にはMiRNAが漏れ出ていることが明らかになっているが、もしマクロファージにおいてLTAにより発現の影響を受けるMicroRNAが心筋梗塞後も発現していれば、心筋梗塞の再発につながると考えられることから、大阪急性冠症候群研究会の血清バンクを用いて、心筋梗塞退院後早期に心血管自己を発症した症例と、生存退院後5年間一度も心血管事故を発生せず、良好に経過した症例間で差を認めるMiRNAを抽出し、H22年度に抽出したMiRNAと比較検討することとした。その結果、心筋梗塞後早期に心臓死亡した症例ではMiR155とMiR380*の2つが生存退院時から上昇していることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Incidence, Predictors, and Subsequent Mortality Risk of Recurrent Myocardial Infarction in Patients following Discharge for Acute Myocardial Infarction.2013

    • 著者名/発表者名
      Daisaku Nakatani
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: 77 ページ: 439-446

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrased mortality associated with statin treatment in patients with acute myocardial infarction and lymphotoxin-alpha C804A polymorphism.2013

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Suna
    • 雑誌名

      Atherosclerosis.

      巻: 227 ページ: 373-9.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.020.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Subset of Circulating MicroRNAs are Predictive for Cardiac Death After Discharge for Acute Myocardial Infarction.2012

    • 著者名/発表者名
      Sen Matsumoto
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 427 ページ: 280-4

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2012.09.039.

    • 査読あり
  • [学会発表] The association of circulating microRNAs with prognosis of patients after acute myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Sen Matsumoto
    • 学会等名
      日本臨床分子医学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20120413-20120414

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公開日: 2014-07-24  

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