新規可溶性脂質輸送体を標的とした動脈硬化関連疾患の診断とその治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590832
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 上原 吉就 福岡大学, 医学部, 講師 (70373149)
• 研究分担者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371) ; 松永 洋一 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (80239053)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子血管病態学

研究概要

ATP-BindingCassetteTransporter(ABC)G4が動脈硬化関連疾患のアルツハイマー病(AD)患者脳に強発現することを報告したが,本研究ではAD脳より同定した新規ABCG4短縮型アイソフォーム(SI-ABCG4)の機能を検討した.SI-ABCG4過剰発現細胞では,膜発現のみならず培養上清にも同蛋白が同定され可溶性であった.SI-ABCG4導入細胞では,HDL依存性Cholesteroleffluxが有意に抑制された。免疫沈降法ではSI-ABCG4はABCG1やG4だけではなくABCA1ともダイマー形成することが明らかとなり,SI-ABCG4はHDLlipidationを調節し,今後の新たな動脈硬化関連疾患の診断・治療ターゲットとなることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] FAMP, A Novel ApoA-I Mimetic Peptide, Suppresses Aortic Plaque Formation Through Promotion of Biological HDL Function in ApoE-Deficient Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Uehara, S Ando, E Yahiro, K Oniki, M Ayaori, S Abe, E Kawachi, B Zhang, S Shioi, H Tanigawa, S Imaizumi, S Miura, K Saku
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Molecular Imaging of Atherosclerosis with 68Ga-Labeled Apo A-I Mimetic Peptide and PET (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawachi E; Uehara Y; Hasegawa K; Yahiro E; Ando S; Wada Y; Yano T; Nishikawa H; Shiomi M; Miura S; Watanabe Y; Saku K
  • 雑誌名: Circ J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possibility of increasing cholesterol efflux by adiponectin and its receptors through the ATP binding cassette transporter A1 in HEK293T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Miura SI, Yamauchi T, Uehara Y, Kiya Y, Rye KA, Kadowaki T, Saku K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 ページ: 305-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiatherogenic effects of newly developed apolipoprotein A-I mimetic peptide/phospholipid complexes against aortic plaque burden in Watanabe-heritable hyperlipidemic rabbits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Miura SI, Zhang B, Imaizumi S, UeharaY, Shiomi M, Saku K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 218 ページ: 300-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of chronic kidney disease on excessive daytime sleepiness in Parkinson disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Higuchi MA, Fukuyama K, Abe H, Uehara Y
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 18 ページ: 1299-1303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone enhances cholesterol efflux from macrophages by increasing ABCA1/ ABCG1 expressions via PPARγ/LXRα pathway: Findings from in vitro and ex vivo studies (2011)
  • 著者名/発表者名: OzasaH, AyaoriM, IizukaM, TeraoY, Uto-KondoH, YakushijiE, TakiguchiS, NakayaK,HisadaT, Uehara Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219 ページ: 141-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Randomized, Double-blind, Controlled, Comparative Trial of Formula Food Containing Soy Protein Versus Milk Protein in Visceral Fat Obesity: FLAVO study
  • 著者名/発表者名: M-Takahira, K-Noda, M-Fukushima, B-Zhang, R-Mitsutake, Y-Uehara, M-Ogawa, T-Kakuma, K-Saku
  • 雑誌名: Circ J 2011 巻: 75 ページ: 2235-2243
  • 査読あり
• [学会発表] A Small Peptide of ApoA-I Mimetic Works Anti-Atherosclerotic Effects by the Strength of HDL Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Uehara, K Oniki, T Shimizu, H Tanigawa, S Abe,S Ando, E Yahiro, S Imaizumi, S Miura, K Saku
  • 学会等名: The 16th ISA meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] FAMP, A Promising Anti-atherosclerotic Agent Construct Pre-Beta HDL in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Uehara, K. Oniki, H. Tanigawa, S. Abe, S. Ando, E. Yahiro, SI. Miura, K. Saku
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] A Novel ApoA-I mimetics, FAMP Constructs Pre-Beta HDL in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Uehara, K. Oniki, H. Tanigawa, S. Abe, S. Ando, E. Yahiro, SI. Miura, K. Saku
  • 学会等名: The79th European Atherosclerosis Society Congress.
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 新規可溶型トランスポーター(ABCG4)の同定とアルツハイマー病との関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上原吉就,阿部智美,馬場康彦,朔啓二郎,山田達夫
  • 学会等名: 第21回日本老年医学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] IDENTIFICATION AND CLONING OF NOVEL SOLUBLE AND MEMBRANE BOUND FORMS OF HUMAN ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTER G4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Uehara, S.Abe, E.Yahiro, A.Kawamura, T.Iwamoto, SI.Miura, K.Saku
  • 学会等名: 78th EAS Meeting
  • 発表場所: Hamburg, Germany
  • 年月日: 20100600
• [図書] Advances in the Study of Genetic Disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Uehara, B. Zhang, K. Saku
  • 総ページ数: 239-254
  • 出版者: Tangier Disease
• [図書] Biological Functions and Clinical Implications; ApoA-I Mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Matsunaga, Y.Uehara, B.Zhang, K.Saku
  • 総ページ数: 33-151
  • 出版者: Academic Press (ELSEVIER)