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2012 年度 実績報告書

炎症性閉塞性肺疾患発症に関わる危険因子の解明-前向きコホートによる包括的研究-

研究課題

研究課題/領域番号 22590834
研究機関筑波大学

研究代表者

坂本 透  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50282356)

研究分担者 檜澤 伸之  筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)
野口 恵美子  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (40344882)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード喘息 / 慢性閉塞性肺疾患 / 遺伝子多型 / 前向き研究
研究概要

喘息・COPDの発症には種々の外因性因子(アレルゲン、喫煙など)と内因性因子(年齢、性別、遺伝的素因など)の相互作用が関係している。これら因子の両疾患発症に与える影響を解析するため、1505名の人間ドック受診者を募り、性別、年齢、体重、喫煙歴、既往歴、総IgE値、抗原特異的IgE、肺機能検査などのデータを抽出した。さらに全血よりゲノムDNAを抽出し、約60万個の一塩基多型(SNP)についてゲノムワイドにタイピングを行った。その結果、種々の外因に対するセンサー分子であるTSLPが気流閉塞の重症度に関係していること、また酸化ストレスに対する防御系調節分子であるNrf2が1秒量の経年的減少に関連していることを明らかにした。
さらにこのコホートに対して喫煙状況、呼吸器症状の有無、喘息・COPDの新規発症などについて“前向き調査”を行っている。3年が経過した時点での集計では、研究参加時に呼吸器疾患が確認されなかった1318名の健常者から、喘息新規発症者が27名、COPD新規発症者が9名確認された。正常者群、喘息新規発症群、COPD新規発症群について研究参加時の種々因子について解析した結果、1秒率は正常者群83.3%に対してCOPD新規発症群で79.0%と有意に低下していた(p = 0.007)。また経年的な1秒量の減少は正常者群が24.0 ml/年に対して喘息新規発症群では49.8 ml/年と有意に増加していた(p = 0.020)。COPD新規発症群でも経年的1秒量減少は42.2ml/年と大きい傾向にあった。すなわち、中高年で発症する成人喘息では、喫煙やアトピーとは独立して、発症前から1秒量の急速な減少が存在することが明らかとなった。今後さらに10年間までの“前向き調査”を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Asthma Phenotypes in Japanese Adults - Their Associations with the CCL5 and ADRB2 Genotypes.2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y.
    • 雑誌名

      Allergol Int.

      巻: 62 ページ: 113-21

    • DOI

      10.2332

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Distinct Sensitization Pattern Associated with Asthma and the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Genotype.2013

    • 著者名/発表者名
      Iijima H.
    • 雑誌名

      Allergol Int.

      巻: 62 ページ: 123-30

    • DOI

      10.2332

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The search for common pathways underlying asthma and COPD.2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y.
    • 雑誌名

      Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.

      巻: 8 ページ: 65-78

    • DOI

      10.2147

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The opposite effect of the CCL5 gene on asthma and baseline FEV(1) in nonasthmatic healthy adults.2012

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y.
    • 雑誌名

      Allergol Int.

      巻: 61 ページ: 177-8

    • DOI

      10.2332

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirota T.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: 44 ページ: 1222-6

    • DOI

      10.1038

    • 査読あり
  • [雑誌論文] COPDと喘息 オーバーラップ症候群の治療はどうするべきか2012

    • 著者名/発表者名
      坂本 透
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 49 ページ: 474-6

  • [学会発表] 吸入抗原特異的IgE抗体-MAST26、MAST33とImmunoCAPの比較-2012

    • 著者名/発表者名
      飯島弘晃
    • 学会等名
      第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      20121129-20121201
  • [学会発表] 日本人血清総IgE値のゲノムワイド関連解析2012

    • 著者名/発表者名
      谷田貝洋平
    • 学会等名
      第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      20121129-20121201
  • [学会発表] 喘息とCOPDにおけるCommon pathwayの探索2012

    • 著者名/発表者名
      金子美子
    • 学会等名
      第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      20121129-20121201
  • [学会発表] 気管支喘息におけるアトピー分類と呼吸機能の解析2012

    • 著者名/発表者名
      山田英恵
    • 学会等名
      第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      20121129-20121201
  • [学会発表] Influences of smoking on the association between thymic stromal lymphopoietin (TSLP) genotypes and IgE responses to inhaled allergens.2012

    • 著者名/発表者名
      Iijima H.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2012 International Conference
    • 発表場所
      Moscone Center(San Francisco, USA)
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] The search for common pathways for asthma and COPD.2012

    • 著者名/発表者名
      Knaneko Y.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2012 International Conference
    • 発表場所
      Moscone Center(San Francisco, USA)
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] Genetic polymorphisms associated with total IgE levels in the Japanese population: A replication analysis by genome-wide association study.2012

    • 著者名/発表者名
      Masuko H.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2012 International Conference
    • 発表場所
      Moscone Center(San Francisco, USA)
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] 喘息患者における吸入抗原特異的IgE抗体検索について2012

    • 著者名/発表者名
      飯島弘晃
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20120420-20120422
  • [学会発表] 日本人における血清総IgE値に影響を与える遺伝因子―網羅的遺伝子解析による追試―2012

    • 著者名/発表者名
      谷田貝洋平
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20120420-20120422
  • [学会発表] cluster分析を用いた成人気管支喘息患者表現型の検討2012

    • 著者名/発表者名
      金子美子
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20120420-20120422

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公開日: 2014-07-24  

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