炎症性閉塞性肺疾患発症に関わる危険因子の解明-前向きコホートによる包括的研究-

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590834
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坂本 透 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50282356)
• 研究分担者: 檜澤 伸之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896) ; 野口 恵美子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (40344882)
• 連携研究者: 玉利 真由美 独立行政法人理化学研究所, ゲノム医科学研究センター, チームリーダー (00217184)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 喘息 / 慢性閉塞性肺疾患 / 遺伝子多型 / 前向き研究

研究概要

喘息とCOPDの発症には外因および内因性因子の相互作用が関係している。本研究では気流閉塞がTSLP遺伝子多型と関連し、経年的1秒量減少がNrf2遺伝子多型に関連していることを明らかにした。また、COPD新規発症者は研究参加時の1秒率が有意に低下していた。さらに喘息新規発症者は研究参加時の経年的1秒量減少が有意に大きく、中高年で発症する喘息は喫煙やアトピーとは独立して、発症前から1秒量の急速な減少が存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The search for common pathways underlying asthma and COPD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Yatagai Y, Yamada H, Iijima H, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 8 ページ: 65-78
  • DOI: doi:10.2147
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct sensitization pattern associated with asthma and the thymic stromal lymphopoietin (TSLP) genotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Kaneko Y, Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Sakamoto T, Nai t o T, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Noguchi E, Hizawa N.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 62(1) ページ: 123-30
  • DOI: doi:10.2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asthma phenotypes in Japanese adults - their associations with the CCL5 and ADRB2 genotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Yatagai Y, Yamada H, Konno S, Nishimura M, Noguchi E, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 62(1) ページ: 113-21
  • DOI: doi:10.2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Takahashi A, Kubo M, Tsunoda T, Tomita K, Sakashita M, Yamada T, Fujieda S, Tanaka S, Doi S, Miyatake A, Enomoto T, Nishiyama C, Nakano N, Maeda K, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Noguchi E, Sakamoto T, Hizawa N, Ebe K, Saeki H, Sasaki T, Ebihara T
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44(11) ページ: 1222-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The opposite effect of the CCL5 gene on asthma and baseline FEV(1) in nonasthmatic healthy adults (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61(1) ページ: 177-8
  • DOI: doi:10.2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants of C-C Motif Chemokine 22 (CCL22) Are Associated with Susceptibility to Atopic Dermatitis: Case-Control Studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Saeki H, Tomita K, Tanaka S, Ebe K, Sakashita M, Yamada T, Fujieda S, Miyatake A, Doi S, Enomoto T, Hizawa N, Sakamoto T, Masuko H, Sasaki T, Ebihara T, Amagai M, Esaki H, Takeuchi S, Furue M, Noguchi E, Kamatani N, Nakamura Y, Kubo M, Tamari
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11) ページ: e26987
  • DOI: doi:10.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] COPD疾患感受性遺伝子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本透、檜澤伸之
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(10) ページ: 1758-62
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, Sakamoto H, Hirota T, Ochiai K, Imoto Y, Sakashita M, Kurosaka F, Akasawa A, Yoshihara S,Kanno N, Yamada Y, Shimojo N, Kohno Y, Suzuki Y, Kang MJ, Kwon JW, Hong SJ, Inoue K, Goto Y, Yamashita F, Asada T, Hirose H, Saito I, Fujieda S, Hizawa N
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7(7) ページ: e1002170
  • DOI: doi:10.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for adult asthma in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Takahashi A, Kubo M, Tsunoda T, Tomita K, Doi S, Fujita K, Miyatake A, Enomoto T, Miyagawa T, Adachi M, Tanaka H, Niimi A, Matsumoto H, Ito I, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Taniguchi M, Lima JJ, Irvin CG, Peters SP, Himes BE, Litonjua AA, Ta
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43(9) ページ: 893-6
  • DOI: doi:10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] An interaction between Nrf2 polymorphisms and smoking status affects annual decline in FEV1: a longitudinal retrospective cohort study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuko H, Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 12 ページ: 97
  • DOI: doi:10.1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower FEV1 in non-COPD, nonasthmatic subjects: association with smoking, annual decline in FEV1, total IgE levels, and TSLP genotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuko H, Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 6 ページ: 181-9
  • DOI: doi:10.2147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Hirota T, Jodo AI, Hitomi Y, Sakashita M, Tsunoda T, Miyagawa T, Doi S, Kameda M, Fujita K, Miyatake A, Enomoto T, Noguchi E, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Suzuki Y, Yoshihara S, Adachi M, Ebisawa M, Saito H, Matsumoto K, Nakajima T, Mathias
  • 雑誌名: Am JRespir Cell Mol Biol 巻: 44(6) ページ: 787-93
  • DOI: doi:10.1165
  • 査読あり
• [学会発表] 喫煙が呼吸器系の形態と機能に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本透
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会シンポジウム9
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 気管支端息患者phenotypeとADRB2遺伝子多型の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平(代表)、坂本透、他6名
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会ミニシンポジウム92
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 健常成人の総IgE値,一秒量におけるMUC5B遺伝子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子美子(代表)、坂本透、他8名
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 日本人における閉塞性換気障害に影響を与える遺伝因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵(代表)、坂本透、他9名
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 吸入抗原特異的IgE抗体-MAST26、MAST33とImmunoCARの比較- (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃(代表)、坂本透、他4名
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 日本人血清総IgE 値のケノムワイド関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平(代表)、坂本透、他14名
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 喘息とCOPDにおけるCommon pathwayの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子美子(代表)、坂本透、他4名
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 気管支端息におけるアトピー分類と呼吸機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵(代表)、坂本透、他7名
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Genetic polymorphisms associated with total IgE levels in the Japanese population: A replication analysis by genome-wide association study (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuko H. (代表)、Sakamoto T. 他9名
  • 学会等名: American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: Moscone Center(San Francisco, USA)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] The search for common pathways for asthma and COPD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Knaneko Y.(代表)、Sakamoto T. 他5名
  • 学会等名: American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: Moscone Center(San Francisco, USA)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Influences of smoking on the association between thymic stromal lymphopoietin (TSLP) genotypes and IgE responses to inhaled allergens (2012)
  • 著者名/発表者名: Iijima H. (代表)、Sakamoto T. 他8名
  • 学会等名: American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: Moscone Center(San Francisco, USA)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] cluster分析を用いた成人気管支喘息患者表現型の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子美子(代表)、坂本透、他6名
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会(神戸)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 日本人における血清総IgE 値に影響を与える遺伝因子-網羅的遺伝子解析による追試- (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平(代表)、坂本透、他8名
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会(神戸)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 23価肺炎球菌ワクチンの特徴とその役割～COPD患者に対する臨床効果エビデンスとガイドライン～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本透
  • 学会等名: 第12回日本医療マネージメント学会茨城県支部学術集会ランチョンセミナー4
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] COPD症例に対する23価肺炎球菌ワクチン接種の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本透
  • 学会等名: 第22回茨城県薬剤師学術大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 健常者における1秒量の経年変化とNrf2遺伝子多型の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増子裕典(代表)、坂本透、他7名
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会秋期臨床大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] CCL5-28C>G遺伝子多型が健常成人一秒率に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子美子(代表)、坂本透、他5名
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会秋期臨床大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Genotypes at CCL5 And TF promoter polymorphisms influence the phenotypic differences in adult asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y.(代表)、Sakamoto T. 他6名
  • 学会等名: 107th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Plaza Building (Denver, USA)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Cluster analyses of IgE responsiveness identified environmental risk factors for asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Iijima H. (代表)、Sakamoto T. 他8名
  • 学会等名: 107th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Plaza Building (Denver, USA)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] A nrf2 polymorphism was associated with annual FEV1 decline in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuko H.(代表)、Sakamoto T. 他6名
  • 学会等名: 107th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Plaza Building (Denver, USA)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 健常者における1秒量の経年変化とNrf2遺伝子多型の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増子裕典(代表)、坂本透、他6名
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2011-04-14
• [学会発表] 健常者一秒率におけるCCL5-28G対立遺伝子の意義について (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子美子(代表)、坂本透、他4名
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2011-04-14
• [学会発表] 健常成人の呼吸機能におけるTSLP遺伝子多型の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増子裕典(代表)、坂本透、他6名
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 血清総IgE 値、吸入抗原特異的IgE 抗体(MAST)を用いた感作パターンの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃(代表)、坂本透、他6名
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Decreased pre-bronchodilator FEV1 as a potential risk factor for COPD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuko H.(代表)、坂本透、他13名
  • 学会等名: 106th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: The Convention Center (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 1秒率正常者における%1秒量の意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 増子裕典(代表)、坂本透、他4名
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2010-04-23