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2012 年度 研究成果報告書

肺高血圧症治療における遺伝薬理学の応用

研究課題

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研究課題/領域番号 22590849
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

田邉 信宏  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (40292700)

研究分担者 坂尾 誠一郎  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80431740)
連携研究者 木村 彰方  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
中西 宜文  独立行政法人国立循環器病研究センター, 心臓内科, 部長 (80164234)
笠原 靖紀  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60343092)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード肺高血圧症 / 遺伝薬 / オーダーメード医療 / 右心機能 / 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 肺動脈性肺高血圧症
研究概要

本研究の目的は、肺動脈陛肺高血圧症(PA正Dや慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)に対する肺高血圧症治療薬の反応性及び右心不全合併や進行に関連する遺伝子的素因を明らかにし、個別化治療への道筋をつけることである。結果、シルデナフィルの臨床状態悪化までの期間は、Gpr。teinβ3遺伝子多型CT/CCタイプとACE遺伝子多型deletionfdeletionタ/rプの組み合わせで短いこと、一方、ボセンタンの効果に関しては、両多型の関与は認めないことが明らかとなった。右心不全の合併に関しては、NOS786CIT多型CCで多い事を見いだした。また、CTEP且の予後因子として、ヱンドセリン・1Lys198Asp(GIT)多型Tアレル、エンドセリンA受容体N323H(CIT)多型のTTタイプの組み合わせが不良であることが判明した。

  • 研究成果

    (63件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (28件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Myocardial fibrosis in the right ventricle detected on ECG gated 320 slice CT showed a short term poor prognosis in subjects with pulmonary hypertension2013

    • 著者名/発表者名
      Ozawa K, Funabashi N, Kataoka A, Tanabe N Yanagawa N, Tatsumi K, Kobayashi Y
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of 320-slice computerd tomography in the diagnostic of patients with chronic thromboembolicpulmonaryhypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Matsuura Y, Shigeta A, Kawata N, Jujo T, Yanagawa N, Sakao S, et al
    • 雑誌名

      Chest

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term outcome after pulmonaryendarterectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Ishida K, Masuda M, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 144 ページ: 321-326

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subpleural perfusion as a predictor for a poor surgical outcome in chronic thromboembolic pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Tanabe N, Sugiura T, Jujo T, Sakao S, et al
    • 雑誌名

      Chest

      巻: 141 ページ: 929-934

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of sarcoma-like cells derived from endarterectomized tissues from patients with CTEPH and establishment of a mouse model of pulmonary artery intimal sarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      Jujo T, Sakao S, Kantake M, Maruoka M, Tanabe N, et al. K
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 41 ページ: 701-711

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolic analysis of bone morphogenetic protein receptor type 2 mutations in human endothelium reveals widespread metabolic reprogramming2012

    • 著者名/発表者名
      Fessel JP, Hamid R, Wittmann BM, Robinson Lj,Blackwell, Tada Y, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Pulmonary Circulation

      巻: 2 ページ: 201-213

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Survival of Japanese patients with pulmonary arterial hypertension after the introduction of endothelin receptor antagonists and/or phosphodiesterase type-5 inhibitors2012

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Tanabe N, Kasahara Y, et al
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 51 ページ: 2721-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of myofibroblasts in chronic thromboembolic pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Maruoka M, Sakao S, Kantake M, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 159 ページ: 119-127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 急性肺血栓塞栓症2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 雑誌名

      救急医学

      巻: 36(2) ページ: 173-177

  • [雑誌論文] 慢性血栓塞栓性肺高血圧症の病態・診断と内科治療2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 240(1) ページ: 108-114

  • [雑誌論文] 肺高血圧症診療の進歩をみる・PDE-5阻害薬治療を考察する2012

    • 著者名/発表者名
      田邊信宏
    • 雑誌名

      Vascular Medicine

      巻: 8(1) ページ: 32-37

  • [雑誌論文] 呼吸器領域における画像診断の進歩2012

    • 著者名/発表者名
      杉浦寿彦、田邉信宏
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 21(3) ページ: 263-272

  • [雑誌論文] 薬物療法2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 雑誌名

      VTEジャーナル

      巻: 2(2) ページ: 18-21

  • [雑誌論文] 希少呼吸器疾患:肺動脈性肺高血圧症2012

    • 著者名/発表者名
      須田理香,田遽信宏
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 22(2) ページ: 123-131

  • [雑誌論文] 肺高血圧における画像診断;MDCTの進歩2012

    • 著者名/発表者名
      杉浦寿彦,田邉信宏
    • 雑誌名

      Pharma Medica

      巻: 30(11) ページ: 29-33

  • [雑誌論文] Detailed distribution of acute pulmonary thromboemboli: Direct evidence for reduction of acquisition length and radiation dose for triple rule-out CT angiography2011

    • 著者名/発表者名
      Uehara M, Tanabe N, Funabashi N, et al
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 147 ページ: 234-238

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Phase III, Multicenter, Collaborative, Open-Label Clinical Trial of Sildenafil in Japanese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh T, Saji T, Watanabe H, Ogawa S, Takehara K, Tanabe N, Yamada N, Yao A, Miyaji K, Nakanishi N, Suzuki Y, Fujiwara T, Kuriyama T.
    • 雑誌名

      Cir J 7

      巻: 5 ページ: 675-682

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhalation of Stachybotrys chartarum Evokes Pulmonary Arterial Remodeling in Mice, Attenuated by Rho-Kinase Inhibitor2011

    • 著者名/発表者名
      Nagayoshi M, Tada Y, West J, Ochiai E, Watanabe A, Toyotome T, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Mycopathologiam

      巻: 172 ページ: 5-15

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rho-kinase Inhibition Alleviates Pulmonary Hypertension in Transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Type II Bone Morphogenetic Protein Receptor Gene2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Tada Y, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 301 ページ: L667-L674

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial-like cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: crosstalk with myofibroblast-like cells2011

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Hao H, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Respir Res

      巻: 12 ページ: 109

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum level of fibrinogen A α chain fragment increases in chronic thromboembolic pulmonary hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Yano T, Sogawa K, Umemura H, Sakao S, Kasahara Y, Tanabe N, et al
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 75 ページ: 2675-2682

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of deep vein thrombosis type with clinical phenotype of chronic thromboembolic pulmonary hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Kantake M, Tanabe N, Sugiura T, Shigeta A, Yanagawa N, Jujo T, Kawata N, Amano Matsuura Y, Nishimura R, Sekine A, Sakao S, et al
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺血管原発性肺高血圧症の治療2011

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 雑誌名

      Nikkei Medical (Book in Book)

      巻: 525 ページ: 3-4

  • [雑誌論文] PAH治療薬に不応性の肺動脈性肺高血圧症愚者におけるイマチニブ2011

    • 著者名/発表者名
      田邊信宏
    • 雑誌名

      シリーズ肺高血圧症最新レビュー

      巻: 1 ページ: 4-5

  • [雑誌論文] 急性肺血栓塞栓症2011

    • 著者名/発表者名
      田邊信宏
    • 雑誌名

      The Lungpers pective

      巻: 19(4) ページ: 493-497

  • [雑誌論文] 肺動脈性肺高血圧症治療薬の新しいエビデンスータダラフィル2011

    • 著者名/発表者名
      関根亜由美、田邉信宏、巽浩一郎
    • 雑誌名

      呼吸

      巻: 30(12) ページ: 1067-1074

  • [雑誌論文] Susceptibility to chronic thromboembolic pulmonary hypertension may be conferred by miR-759 via its targeted interaction with polymorphic fibrinogen alpha gene2010

    • 著者名/発表者名
      Chen Z, Nakajima T, Tanabe N, Hinohara K, Sakao S, Kasahara Y, Tatsumi K, Inoue Y, Kimura A
    • 雑誌名

      Hum Genet

      巻: 128 ページ: 443-452

    • 査読あり
  • [学会発表] (教育講演)重症肺高血圧症診断と治療の進歩2013

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 学会等名
      第29回日本肺および心肺移植研究会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20130100
  • [学会発表] Pulmonary angiography for chronic thromboembolic pulmonary hypertension: catching the "Invisible" thrombus2012

    • 著者名/発表者名
      Shigeta A, Yokota H, Sugiura T, Tanabe N,Uno T, Tatsumi K
    • 学会等名
      The 98th Scientific Assembly and Annual Meeting of the Radiological Society of North America
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20121125-30
  • [学会発表] Role of Right Ventricular Ejection Fraction by Electrocardiogram-gated 320 Slice CT in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Shigeta A, et al
    • 学会等名
      LL-CAS-TH2B The 98th Scientific Assembly and Annual Meeting of the Radiological Society of North America
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20121125-30
  • [学会発表] Role of Right Ventricular Ejection Fraction by Electrocardiogram-gated 320 Slice CT in Pulmonary Hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Matsuura A, et al
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2012
    • 発表場所
      Vienna Austria
    • 年月日
      20120901-05
  • [学会発表] Diffusing capacity for carbon monoxide and mortality in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Suda R, Tanabe N, Kato F, et al
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2012
    • 発表場所
      Vienna Austria
    • 年月日
      20120901-05
  • [学会発表] Plasma high fibrinogen and low plasminogen levels predict poor prognosis in patients with inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Kato F, Tanabe N, Urushibara T, et al
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2012
    • 発表場所
      Vienna Austria
    • 年月日
      20120901-05
  • [学会発表] Correlation of computed tomography measurement of small puomonary vessels with hemodynamic factors in pulmonary arterial hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Kasai H, Matsuura Y, Sugiura T, Kawata N, Tanabe N, Tatsumi K
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2012
    • 発表場所
      Vienna Austria
    • 年月日
      20120901-05
  • [学会発表] Right ventricle volume index and right ventricle to left ventricular volume ratio by electrocardiogram-gated 320 slice CT is a predictor of right ventricular pressure load in pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Kawata N, et al
    • 学会等名
      A3452 ATS 2012 International Concerence
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      20120508-23
  • [学会発表] Mixed venous oxygen tension affects the prognosis on pulmonary hypertension even in recent Era2012

    • 著者名/発表者名
      Sekine A, Tanabe N, Sakao S, et al. a Y, Tatsumi K
    • 学会等名
      A 1897 ATS 2012 International Concerence A
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      20120508-23
  • [学会発表] 臨床調査個人票からみた日本における慢性血栓塞栓性肺高血圧症の治療現況2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏,笠原靖紀.,巽浩一郎,三嶋理晃
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120420-22
  • [学会発表] 優性阻害型BMPR2発現による肺高血圧マウスのRhoキナーゼ活性とその阻害効果2012

    • 著者名/発表者名
      安田直史,多田裕司,田邉信宏West J,巽浩一郎
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120420-22
  • [学会発表] 肺血管原性高血圧症における混合静脈血酸素分圧の予後に及ぼす影響について2012

    • 著者名/発表者名
      関根亜由美,田邉信宏,坂尾誠一郎,西村倫太郎,笠井大,竹内孝夫,須田理香,加藤照史,重城喬行,重田文子,笠原靖紀,巽浩一郎
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120420-22
  • [学会発表] (symposium) Pathophysiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) and the results of the Japanese registry2012

    • 著者名/発表者名
      Tanabe, N
    • 学会等名
      7th Byer international symposium
    • 発表場所
      Rome Italy
    • 年月日
      20120300
  • [学会発表] (シンポジウム)肺血管原性肺高血圧症における治療戦略と今後の展望2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-04-22
  • [学会発表] (イブニングシンポジウム)肺動脈性肺高血圧症の診断の要点と治療目標2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-04-22
  • [学会発表] Estimation of Pulmonary Arterial Pressure in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension, Based on Interventricular Septal Configuration Obtained by Electrocardiogram-gated 320-Slice CT2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Tatsumi K, et al
    • 学会等名
      Radiological Society of North America 97th Annual Meeting and Scientific Assembly
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      20111127-1202
  • [学会発表] Clinical Characteristics Including Ventricular Volume and Coronary Arteries of Subjects with Chronic Pulmonary Thromboembolism by ECG-gated 320-Slice CT, Echocardiogram, and Right Heart Catheterization2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Funabashi N, Takaoka H, Uehara M, Tanabe N, et al
    • 学会等名
      Radiological Society of North America 97th Annual Meeting and Scientific Assembly
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      20111127-1202
  • [学会発表] Estimation of Pulmonary Arterial Pressure in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Based on Interventricular Septal Configuration Obtained by Electrocardiogram-Gated 320 Slice CT2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Tatsumi K, et al
    • 学会等名
      the American Heart Association's Scientific Sessions 2011
    • 発表場所
      Orlando
    • 年月日
      20111112-16
  • [学会発表] Improved survival in medically-treated chronic thromboembolic pulmonary hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Nishimura R, Tanabe N, Ichimura Y, Sekine A, Sugiura T, Jujo T, Shigeta A, Sakao S, Kasahara Y, et al
    • 学会等名
      ERS Annual Congress 2011
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      20110926-28
  • [学会発表] Correlation of right ventricular ejection fraction with tricuspid annular plane systolic excursion by electrocardiogram-gated 320 slice CT in chronic thromboembolic pulmonary hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Funabashi N, et al
    • 学会等名
      ERS Annual Congress 2011
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      20110926-28
  • [学会発表] Endothelial cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Endothelial-to-mesenchymal transition, Autophagy and crosstalk with myofibroblast-like cells2011

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Hao H, Maruoka M, Tanabe N, Kasahara Y, et al
    • 学会等名
      ATS 2011 International Conference
    • 発表場所
      DENVER, COLORADO
    • 年月日
      20110515-18
  • [学会発表] G Protein Beta3 Subunit GNB3 C825T polymorphism affects the efficacy of Sildenafil on pulmonary hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Sekine A, Tanabe N, Kitazono S, et al
    • 学会等名
      ATS 2011 International Conference
    • 発表場所
      DENVER, COLORADO
    • 年月日
      20110515-18
  • [学会発表] Estimation of pulmonary arterial pressure in pulmonary hypertension based on interventricular septal configuration obtained by Electrocardiogram-gated 320 Slice CT2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Tanabe N, Kawata N, et al
    • 学会等名
      ATS 2011 International Conference
    • 発表場所
      DENVER, COLORADO
    • 年月日
      20110515-18
  • [学会発表] 肺高血圧症におけるシルデナフィルの効果とGproeinβ3 subunit遺伝子多型との関連について2011

    • 著者名/発表者名
      関根亜由美,田邉信宏,北園聡,北園美弥子,西村倫太郎,高田由子,重城喬行,杉浦寿彦,安田直史,叛尾誠一郎,笠原靖紀,滝口裕一,巽浩一郎
    • 学会等名
      第51回日本呼吸・器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110422-23
  • [学会発表] Correlation of Right Ventricular Ejection Fraction and Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion by Electrocardiogram-Gated 320 Slice CT in Pulmonary Hypertension.2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiura T, Funabashi N, Tanabe N, et al
    • 学会等名
      the American College of Cardiology 60th Annual Scientific Session and i2 Summit
    • 発表場所
      New Orleans, Louisiana, USA
    • 年月日
      20110402-05
  • [学会発表] Effect of endothelin-1 and bosentan on gene expreesion in the cultured pulmonary artery smooth muscle cell2010

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Shimizu H, Sakao S, Kurosu K, Tanabe, N., et al
    • 学会等名
      The 20th European Respiratory Society meeting
    • 発表場所
      BARCELONA, spain
    • 年月日
      20100918-22
  • [学会発表] Poor subpleural perfusion as a predictor for a poor outcome in chronic thromboembolic pulmonary hypertension2010

    • 著者名/発表者名
      Tanabe, N., Sugiura S, Sakao S, Kasahara Y, et al
    • 学会等名
      The 20th European Respiratory Society meeting
    • 発表場所
      BARCELONA, spain
    • 年月日
      20100918-22
  • [学会発表] Identification of novel diagnostic biomarkers of chronic thromboembolic pulmonary hypertension using MALDITOF-MS2010

    • 著者名/発表者名
      Yano T, Sogawa K, Satoh M, Umemura H, Sugiura T, Kitazono S, Yamauchi K, Sakao S, Kasahara Y, Tanabe, N., et al
    • 学会等名
      The 20th European Respiratory Society meeting
    • 発表場所
      BARCELONA, spain
    • 年月日
      20100918-22
  • [図書] 肺高血圧症一新たな診断基準と治療戦略In呼吸器疾患最新の治療2013.2015(貫和敏博、杉山幸比古、門田淳一編)2013

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      61-65
    • 出版者
      南江堂,東京
  • [図書] 肺血栓塞栓症今目の治療指針(総編集山口徹、北原光夫、福井次矢)2013

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      316-318
    • 出版者
      医学書院,東京
  • [図書] 呼吸障害の病態と診断3-5.肺循環障害.In:新呼吸療法テキスト編集:日本胸部外科学会・日本呼吸器学会・日本麻酔科学会合同呼吸療法認定士認定委員会)2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      104-107
    • 出版者
      アトムス,東京
  • [図書] 慢性血栓塞栓性肺高血圧症の診療指針と実践2診断のポイントと注意点.In:肺高血圧症診療マニュアル根治を目指す最新の治療指針(伊藤浩,松原広巳編)2012

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      102-106
    • 出版者
      南江堂,東京
  • [図書] 肺動脈性肺高血圧症.In:症候群ハンドブック(編集;貫和敏博)2011

    • 著者名/発表者名
      田邊信宏
    • 総ページ数
      213
    • 出版者
      中山書店,東京
  • [図書] 肺高血圧症.In:症候群ハンドブック(編集;貫和敏博)2011

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      214-215
    • 出版者
      中山書店,東京
  • [図書] 肺高血圧症.工n:今日の診療のためのガイドライン外来診療2011(編集:泉孝英)2011

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      409-412
    • 出版者
      日経メディカル開発,東京
  • [図書] 肺循環(肺血栓塞栓症,肺高血圧症).In:総合診療マニュアル(上原巻志夫,大林完二,隅谷謙人,益子邦洋,松岡博昭)2010

    • 著者名/発表者名
      田邉信宏
    • 総ページ数
      500-504
    • 出版者
      金芳堂;京都

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公開日: 2014-08-29   更新日: 2016-01-14  

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