上皮成長因子受容体下流シグナル系の個人差についての検索

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590850
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 堺田 恵美子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60422218)
• 研究分担者: 瀧口 裕一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30272321)
• キーワード: 非閉塞性肺疾患 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / 腫瘍学

研究概要

非小細胞肺癌症例における、上皮成長因子受容体(EGER)チロシンキナーセ阻害薬(EGFR-TKI)の感受性にはEGFR遺伝子の特定の突然変異が重要な予測因子となることが知られているが、EGFR-TKIのひとつであるエルロチニブに関してはこれだけでは説明できない現象が知られそいる。同薬の感受性を決定するEGFR遺伝子変異以外の要因を明らかにすることにより、腫瘍の悪性形質におけるEGFRの下流シグナル系の役割をより詳細に明らかにすると同時に同経路の遺伝的個人差の存在の有無を検討とすることを目的とする。
野生型EGFR遺伝子をもつ非小細胞肺癌症例を対象に、セカンドライン治療としてエルロチニブを投与する臨床試験を行い、症例の蓄積とともにcDNAマイクロアレイ、RT-PCRによるバイオマーカー検索の準備を行っている。
既に臨床試験プロトコールは完成しており、2009年10月の千葉大学医学部附属病院の治験審査委員会で承認され、対象のEGFR遺伝子変異の有無が明らかな非小細胞肺癌(扁平上皮癌を含む)の目標症例数の半数以上が集積された。現在、登録症例における治療効果を解析し、waterfall plot解析の準備を行っている。現在までに、超音波内視鏡下(EBUS)穿刺生検検体から腫瘍の高純度のRNAが取れることを確認し、臨床検体から効率よくDNA microarray解析を行う方法を確立した。
エルロチニブの効果に関連する遺伝子存同定検証し、その生物学的意義を明らかにすることで、EGFR-TKIにより恩恵を受ける患者を同定できる技術に直結でき、この成果は更に新たな分子標的治療の開発につながる可能性もあると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor activity of satraplatin in cisplatin-resistant oral squamous cell carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, et al
  • 雑誌名: Head & Neck 巻: 33(3) ページ: 309-317
  • DOI: 10.1002/hed.21445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term administration of second-line chemotherapy with S-1 and gemcitabine for platinum-resistant non-small cell lung cancer : a phase II study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Y, et al
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology : Official Publication of The International Association For The Study of Lung Cancer 巻: 6(1) ページ: 156-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of thioredoxin reductase 1 in human oral squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa S, et al
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 25(3) ページ: 637-644
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTH deficiency and PGI(2) therapy in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikari J, et al
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 146(3) ページ: 449-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of docetaxel and S-1, an oral fluorinated pyrimidine, for untreated advanced non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Y, et al
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 68(3) ページ: 409-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tanzawa H, Uzawa K (2010) State of homeobox A10 expression as a putative prognostic marker for oral squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamatoji M, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23(1) ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of perioperative administration of long-acting bronchodilator on postoperative pulmonary function and quality of life in lung cancer patients with chronic obstructive pulmonary disease.Preliminary results of a randomized control study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et al
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 40(10) ページ: 923-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase 1/11 trial of gemcitabine plus oral TS-1 in elderly patients with advanced-non-small cell lung cancer : Thoracic oncology research group study 0502. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seto T, et al
  • 雑誌名: Lung Cancer (Amsterdam, Netherlands) 巻: 69(2) ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation pneumonitis following twice-daily radiotherapy with concurrent carboplatin and paclitaxel in patients with stage III non-small-cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, et al
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 40(5) ページ: 464-469
  • 査読あり