| 研究概要 |
【背景】高地肺水腫(HAPE)は、急速に高地に到達することにより発症する非心原性肺水腫である。その発症機序は十分に解明されておらず、遺伝的素因が関与する可能性も指摘されている。HAPE既往者と非発症者において、マイクロサテライト(MS)マーカーを用いた網羅的遺伝子解析を行った。さらに、両群間で有意差を認めた遺伝子について、単塩基多型(SNPs)の解析を行った。
【方法】HAPE既往者53名と、健常登山家67名を対象とした。静脈血から抽出したDNAを用いて、400個のMSマーカーによる遺伝子解析を行った。PCR法にて遺伝子を増幅したのち、シークエンス解析を行い、両群間の発現頻度を比較した。さらに、MSマーカーによる解析で有意差を認め、HAPEの発症に関与すると考えられた遺伝子群のうち、Cl^-チャネル遺伝子(chloride channel Kb : CLCNKB)のSNPs解析を行った。
【結果】12個のMSマーカーで統計学的に有意差を認めた。9個(DIS468,DIS2697,DIS2785,D4S405,D5S424,D6S257,D12S2638,D16S310,D21S263)は疾患感受性を、3個(DIS230,D14S283,D22S280)は疾患抵抗性を示した。一方、CLCNKB遺伝子の7つのSNPsに関しては、両群間で有意差を認めなかった。
【考察】MSマーカーによる解析において複数のマーカーに有意差を認め、HAPEの発症には種々の遺伝子が関与する可能性が示唆された。HAPEの発症に、肺の電解質や水分バランスの異常が指摘されているが、CLCNKB遺伝子のSNPsに関しては両群間で有意差を認めなかった。今後、他の候補遺伝子に関して解析を進める必要がある。
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