フラボノイドが誘導するHO‐1を介した急性肺障害の新規治療法開発の基礎的検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590856
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 川部 勤 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (20378219)
• 研究分担者: 松島 充代子 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 助教 (10509665)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: フラボノイド / heme oxygenase-1 / 急性肺損傷/急性呼吸促迫症候群(ALI/ARDS)

研究概要

急性肺損傷/急性呼吸促迫症候群(ALI/ARDS)は肺内に過剰に集積した好中球による組織破壊が主たる病態であり、晩期には線維増殖も起こり、依然として薬物療法は確立していない。本研究では HO-1 の活性化能を指標として天然に存在する各種フラボノイドを用いた ALI/ARDS に対する最初の薬物療法の開発を目指し、その基礎的検討を行った。その結果、フラボノイドのひとつであるケルセチンは転写因子 Nrf2-HO-1 の系を活性化させ肺傷害を抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Anaqueous fraction of Sauropus androgynus might be responsible for bronchiolitis obliterans (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Imaizumi K, Hashimoto N, Furukawa H, Noda Y, Kawabe T, Honda T, Ogawa T, Matsuo M, Imai N, Ito S, Sato M, Kondo M, Shimokata K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18(2) ページ: 340-7
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1843.2012.02286.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential modulation of surfactant protein D under acute and persistent hypoxia in acute lung injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hashimoto N, Kondoh Y, Imaizumi K, Aoyama D, Kohnoh T, Kusunose M, Kimura M, Kawabe T, Taniguchi H, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303(1) ページ: L43-53
  • DOI: DOI:10.1152/ajplung.00061.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inspiratory capacity as a preoperative assessment of patients undergoing thoracic surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Hashimoto N, Usami N, Imaizumi K, Wakai K, Kawabe T, Yokoi K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 巻: 14(5) ページ: 560-4
  • DOI: DOI:10.1093/icvts/ivr090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the transcription factor twist in phenotype alteration through epithelial-mesenchymal transition in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Hashimoto N, Aoyama D, Kohnoh T, Sakamoto K, Kusunose M, Imaizumi K, Takeyama Y, Sato M, Kawabe T, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 51(5) ページ: 400-10
  • DOI: DOI:10.1002/mc.20802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Observation of Fine Lung Structure by Ultrahigh-Resolution Optical Coherence Tomography Using 800, 1060, and 1300nm Supercontinua (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida S, Nishizawa N, Kitatsuji M, Ohshima H, Hasegawa Y, Matsushima M, Kawabe T
  • 雑誌名: Jpn. J. Appl. Phys 巻: 51 ページ: 047001
  • DOI: DOI:10.1143/JJAP.51.047001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin protects against pulmonary oxidant stress via heme oxygenase-1 induction in lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Matsushima M, Nakamura T, Shibasaki M, Hashimoto N, Imaizumi K, Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: iochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 417(1) ページ: 169-74
  • DOI: DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] The usefulness of casein-specific IgE and IgG4 antibodies in cow's milk allergic children (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Futamura M, Moverare R, Tanaka A, Kawabe T, Sakamoto T, Borres MP
  • 雑誌名: Clin Mol Allergy 巻: 10(1) ページ: 1
  • DOI: DOI:10.1186/1476-7961-10-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミルクタンパク質全網羅ペプチドアレイを用いた IgG 結合ペプチドの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山 真、杉田智哉、加藤竜司、大河内美奈、 松島充代子、 川部 勤、高瀬智和、吉田安子、川瀬三雄、本多裕之
  • 雑誌名: 化学工学論文集 巻: 37 (6) ページ: 546-550
  • DOI: DOI:10.1252/kakoronbunshu.37.546
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40/CD40 ligand interactions in immune responses and pulmonary immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabe T, Matsushima M, Hashimoto N, Imaizumi K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 73 (3-4) ページ: 69-78
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medlib/nagoya_j_med_sci/7334/v73n34p69_78.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of TGF-β-Stimulated Collagen Production in Fibroblasts by Quercetin-Induced HO-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsushima M, Hayashi Y, Shibasaki M, Imaizumi K, Hashimoto N, Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 44(5) ページ: 614-620
  • DOI: DOI:10.1165/rcmb.2010-0338OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of salivary cortisol, heart rate, and oxygen saturation between early skin-to-skin contact with different initiation and duration times in healthy, full-term infants (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Tamakoshi K, Matsushima M, Kawabe T
  • 雑誌名: Early Hum. Dev 巻: 87(3) ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of an optimized catheter-type thermal flow sensor for measuring reciprocating airflows in bronchial pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikida M, Yokota T, Kawabe T, Funaki T, Matsushima M, Iwai S, Matsunaga N, SatoK
  • 雑誌名: J. Micromech. Microen 巻: 20 (12) ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin and obestatin promote the allergic action in rat peritoneal mast cells as basic secretagogues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Kawabe T, Matsushima M, Nishimura Y, Kobe Y, Ota Y, Baba K, Takagi K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 31(11) ページ: 2109-2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial-mesenchymal transition in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Phan SH, Imaizumi K, Matsuo M, Nakashima H, Kawabe T, Shimokata K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 43(2) ページ: 161-72
  • DOI: DOI:10.1165/rcmb.2009-0031OC
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of IgE-binding epitope variation in the allergen after repeated immunization (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Matsushima M, Nose H, Kawabe T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Attenuation of Transforming Growth Factor-β-Stimulated Collagen Production in Fibroblasts by Chrysin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nose H, Matsushima M, Yamaguchi T, Kawabe T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] The Effect of Quercetin on the Activation of Alveolar Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima M, Nose H, Yamaguchi T, Kawabe T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 回な抗原の曝露による IgE 認識エピトープの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口剛広、松島充代子、川部 勤
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 線維化に及ぼすクリシンの効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野瀬遥加、松島充代子、太田川茅沙、川部 勤
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 微細気流計を用いた喘息モデルマウスの気流変化の観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島充代子、式田光宏、山本ゆき、吉川和宏、鹿野嵩瑛、川部 勤
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 超高分解能 OCT による肺組織の 3 次元高解像度断層イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 西澤典彦、石田周太郎、北辻真史、大島啓嘉、松島充代子、川部 勤
  • 学会等名: 日本光学会年次大会Optics & Photonics Japan 2012
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] 膠原線維産生に及ぼすクリシンの効果についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野瀬遥加、松島充代子、太田川茅沙、川部 勤
  • 学会等名: 第7回日本臨床検査教育協議会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] IgE結合部位からみたアレルゲンの抗原性の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口剛広、松島充代子、川部 勤
  • 学会等名: 第7回日本臨床検査教育協議会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-08-23
• [学会発表] 超高分解能 OCT を用いた正常ならびに疾患肺の組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高嶋浩司、松島充代子、西澤典彦、北辻真史、大島博嘉、長谷川好規、 川部 勤
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] TGF-β-stimulated collagen production in fibroblasts is attenuated by quercetin-induced heme oxygenase-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsushima M, Hayashi Y, Shibasaki M, Imaizumi K, Hashimoto N, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 肥満細胞活性化におけるクリシンの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松島充代子、寺西彩香、小笠原名奈子、山本祐規子、高木 健三、川部 勤
  • 学会等名: 第132回日本薬学会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] MEASUREMENT OF BREATHING CHARACTERISTIC IN MOUSE DURING INHALING DRUG (2012)
  • 著者名/発表者名: Shikano T., Shikida M., Matsushima M., Kawabe T., and Sato K
  • 学会等名: 25th International Conference on Micro Electro Mechanical Systems
  • 発表場所: Marriott Paris Rive Gauche Hotel (Paris, France)
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] Ultrahigh resolution optical coherence tomography imaging of diseased rat lung using Gaussian shaped super continuum sources (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa N., Ishida S., Kitatsuji M., Ohshima H., Hasegawa Y., Matsushima M., and Kawabe T
  • 学会等名: BIOS
  • 発表場所: The Moscone Center (San Francisco, California, USA)
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] Ultrahigh resolution optical coherence tomography imaging of lung structure using Gaussian shaped super continuum sources (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa N., Ishida S., Ohta T. Itoh K., Kitatsuji M., Ohshima H., Hasegawa Y.,Matsushima M., and Kawabe T
  • 学会等名: BIOS
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] Ex-vivo ultra-high-resolution optical coherence tomography imaging of fine lung structure by use of a high-power Gaussian-like supercontinuum at 0.8-um wavelength (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa N., Ishida S., Ohta T. Itoh K., Kitatsuji M., Ohshima H., Hasegawa Y., Matsushima M., and Kawabe T
  • 学会等名: BIOS
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] 超高分解能 OCT による肺組織の高解像度観察Ultrahigh resolution OCT imaging of lung tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: 西澤典彦、石田周太郎、北辻真史、大島啓嘉、松島充代子、川部 勤
  • 学会等名: 日本光学会年次学術講演会Optics & Photonics Japan 2011
  • 発表場所: 大阪大学・吹田キャンパス(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Analysis on the inhibitory effect of chrysin in mast cell degranulation (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺西彩香、松島充代子 、 川部 勤
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)20. 松島
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ケルセチンの抗線維化作用と HO-1 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松島充代子、中村俊信、今泉和良、長谷川好規、川部 勤
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール(東京都)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] クリシンの脱顆粒抑制機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺西彩香、松島充代子、山本祐規子、高木健三、川部 勤
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール(東京都)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 抗原に対する抗体の高親和性獲得における CD40 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本祐規子、松島充代子、寺西彩香、高木健三、川部 勤
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Heme oxygenase-1 induced by quercetin attenuates TGF-β-stimulated collagen production in fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabe T, Nakamura T, Matsushima M, Hayashi Y, Shibasaki M, Imaizumi K, Hashimoto N, Shimokata K, Hasegawa Y
  • 学会等名: ERS Amsterdam 2011 Congress
  • 発表場所: RAI Amsterdam (Amsterdam, Netherlands)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Development of thermal flow microsensor for transbronchial measurement of local lung function (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushima M, Shikida M, Yamamoto Y, Yamamoto Y, Iwai S, Shikano T, Kawabe T
  • 学会等名: 21th Congress of Interasthma Japan North Asia
  • 発表場所: 岐阜都ホテル(岐阜県)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 脱顆粒抑制能をもつクリシンの作用機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺西彩香、松島充代子、森 朱美、山本祐規子、高木健三、川部 勤
  • 学会等名: 第42回日本職業・環境アレルギー学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 組織観察用超分解能 OCT の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松島充代子、長谷川好規、川部 勤
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] クリシンの抗アレルギー作用と HO-1 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺西彩香、松島充代子、森 朱美、山本祐規子、高木健三、川部 勤
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京都)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 肥満細胞の TNF-α 産生に対するフラボノイドの効果と HO-1 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森 朱美、松島充代子、寺西彩香、山本祐規子、高木健三、川部 勤
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京都)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] ガウス型スーパーコンティニューム光を用いた肺組織の超高分解能OCT イメージング Ultrahigh resolution optical coherence tomography imaging of lung tissue using Gaussian shaped super continuum sources (2010)
  • 著者名/発表者名: 西澤典彦、石田周太郎、太田健史、伊東一良、北辻真史、大島啓嘉、 松島充代子、川部勤
  • 学会等名: 日本光学会年次学術講演会 Optics & Photonics Japan 2010
  • 発表場所: 中央大学 駿河台記念館(東京都)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] ペプチドアレイへのIgE/IgG4 の結合パターンによるミルクアレルギー診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山真、加藤竜司、大河内美奈、本多裕之、川部勤、松島充代子、川瀬三雄、吉田安子、高瀬智和
  • 学会等名: 化学工学会第42回秋季大会
  • 発表場所: 同志社大学 今出川キャンパス(京都府)
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Structure-activity relationship of flavonoids for anti-allergic effects and the induction of heme oxygenase-1 in RBL-2H3 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushima M, Hirayama T, Mori A, Kawabe T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] フラボノイドの抗アレルギー作用および HO-1 の発現誘導を決定する構造の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松島充代子、高木健三、森 朱美、寺西彩香、山本祐規子、川部 勤
  • 学会等名: 第41回日本職業・環境アレルギー学会総会・学術大会
  • 発表場所: 高崎ビューホテル(群馬県)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Implantable flow sensor into airway for laboratory animal (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga N., Yokota T., Shikida M., Kawabe T., Matsushima M., Iwai S., Sato K
  • 学会等名: APCOT
  • 発表場所: Perth, Australia
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] フラボノイドの HO-1 を介した抗アレルギー作用と C 環 2 重結合の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森 朱美、松島充代子、寺西彩香、山本祐規子、高木健三、川部 勤
  • 学会等名: 第6回日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京都)
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] フラボノイドによるHO-1 を介した抗アレルギー作用とその構造 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森 朱美、川部 勤、松島充代子、平山達也、高木健三
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-05-08
• [図書] 免疫学コア講義 改訂 3 版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊之郷淳、坂口薫雄、竹田 潔、吉田裕樹
  • 総ページ数: 227-233
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 研究室 HP
  • URL: http://square.umin.ac.jp/kawabe/index.html
• [産業財産権] 生体埋め込み型流量センサ (2010)
  • 発明者名: 式田光宏、川部 勤、松島充代子、横田拓央、岩井 聡、松永直之
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2010/063568
  • 出願年月日: 2010-08-10
  • 外国