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2012 年度 実績報告書

水素分子の抗酸化力を利用した肺疾患の新しい治療と予防

研究課題

研究課題/領域番号 22590873
研究機関日本医科大学

研究代表者

寺崎 泰弘  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)

研究分担者 福田 悠  日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60097037)
寺崎 美佳  日本医科大学, 医学部, 助教 (50372785)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード酸化ストレス / 水素抗酸化作用 / 放射線肺障害 / アポトーシス / ハイドロキシラジカル / クララ細胞 / ゲフィチニブ / ナフタレン
研究概要

水素分子(H2)の抗酸化作用はハイドロキシラジカル(・OH)などの酸化力が強い活性酸素種への選択的還元性と高い生体膜通過性を特徴とし臨床応用が期待されている。
放射線肺障害は・OHが主な傷害活性酸素種である為、昨年度まではH2による障害抑制効果を培養細胞と動物モデルで検討した。結果、H2添加によりヒト肺胞上皮細胞に放射線照射で産生される・OHの低下がESR解析で示され、8-OHdGの定量やcaspase3発現解析などから酸化ストレスとアポトーシスの増大が抑制されていた。放射線肺障害マウスモデルでも8-OHdGやTUNEL染色、Bax発現解析から照射後1週間の急性期でH2処理群(照射時3% H2吸入、以後H2水自由飲水)の肺で抗酸化や抗アポトーシス効果を認め、照射後5ヶ月の慢性期にはH2処理群で肺線維化の減少が認められた。このように放射線肺障害に対する水素分子治療の可能性が示唆される事を論文報告した。
今年度は抗がん剤シスプラチンによるマウス腎毒性モデルにおいてH2水の飲水のみで腎障害が抑制される報告もあるため、肺がん治療薬ゲフィチニブの副作用である肺障害へのH2水飲水による抑制を検討した。ナフタレンをマウス腹腔内に投与し気道上皮に傷害を与え、更にゲフィチニブを1週間経口投与し傷害が増強するゲフィチニブ副作用肺障害モデルを作製した。ナフタレン肺障害のゲフィチニブによってより増強した体重低下やBALF中や肺組織気道周囲での炎症細胞の増加がH2水飲水群で有意に抑制された。
以上、H2治療により放射線肺障害やゲフィチニブ肺障害が抑制された。H2摂取の安全性は高いことから、早期の臨床応用が期待できる。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Immunoglobulin G4-related lung disease: clinicoradiological and pathological features.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsui S, Hebisawa A, Sakai F, Yamamoto H, Terasaki Y,,, Kurihara Y, Waseda Y, Kawamura T, Miyashita T, Inoue H, Hata N, Kawabata Y, Ogura T
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 18 ページ: 480-487

    • DOI

      doi: 10.1111/resp.12016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A mucin-rich variant of salivary duct carcinoma with a prominent mucinous component, a tumor that mimics mucinous adenocarcinoma: a case report2013

    • 著者名/発表者名
      Mika Terasaki, Yasuhiro Terasaki, Kyoko Wakamatsu, Mikiko Takahashi, Shinobu Kunugi, Hirokazu Urushiyama, Atsuko Sakanushi, Kimihiro Okubo, Yuh Fukuda.
    • 雑誌名

      Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology

      巻: Mar 16 ページ: e1-e5

    • DOI

      doi:pii: S2212-4403(13)00008-4.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical technique of orthotopic liver transplantation in rats: the Kamada technique and a new splint technique for hepatic artery reconstruction.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Takahashi M, Terasaki M, Kunugi S, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Masuda Y, Fukuda Y.
    • 雑誌名

      J Nippon Med Sch

      巻: 80(1): ページ: 4-15

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal inflammatory changes in acute hepatic failure-associated acute kidney injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol.

      巻: 37 ページ: 378-88

    • DOI

      doi: 10.1159/000348567.

    • 査読あり
  • [学会発表] 水素水による抗がん剤ゲフィチニブの副作用抑制2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木徹也、寺崎泰弘、川口英夫、大澤郁朗
    • 学会等名
      第3回分子状水素医学シンポジウム
    • 発表場所
      品川区立総合区民会館(東京)
    • 年月日
      20130209-20130210
  • [学会発表] Clinico-pathological analysis of acute respiratory distress syndrome (ARDS)2012

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Y., Takahashi M., Kunugi S., Terasaki M., Urushiyama H., Terasaki Y., Azuma A.
    • 学会等名
      European Respiratory Society2012
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      20120901-20120905
  • [学会発表] Role of survivin on bleomycin-induced lung injury2012

    • 著者名/発表者名
      Terasaki Y, Terasaki M, Urushiyama H, Nagasaka S, Takahash M, Kunugi S, Wakamatsu K, Ishikawa A, Kuwahara N, Fukuda Y.
    • 学会等名
      ATS (American Thoracic Society) International Conference2012
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] Clinico-radiologic-pathological features in the lung involvement of IgG4-related disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Kubo K, Waseda Y, Matsui S. Ogura T, Hebisawa A. Sakai F., Miyashita T.,,, Terasaki Y.
    • 学会等名
      ATS International Conference 2012
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] IgG4関連肺疾患の臨床病理学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘、蛇澤晶、河端美則、能登原憲司、熊坂利夫、武村民子、福田悠
    • 学会等名
      第101回 日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] ブレオマイシン肺傷害マウスモデルにおけるSurvivin発現の検討2012

    • 著者名/発表者名
      寺崎美佳、寺崎泰弘、若松恭子、永坂真也、漆山博和、高橋美紀子、功刀しのぶ、福田悠
    • 学会等名
      第101回 日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [図書] 日本医科大学医学会雑誌2013

    • 著者名/発表者名
      寺﨑泰弘、寺﨑美佳、一門和也、竹屋元裕、福田悠
    • 総ページ数
      p42-43
    • 出版者
      日本医科大学医学会 杏林舎印刷所
  • [図書] びまん性肺疾患に関する調査研究 平成24年度研究報告書2012

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘、鈴木徹也、大澤郁朗、漆山博和、寺崎美佳、高橋美紀子、功刀しのぶ、石川吾利美、桑原尚美、福田悠
    • 総ページ数
      P.335-P.344
    • 出版者
      鈴木印刷株式会社
  • [図書] 腎と透析2012

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘、福田悠
    • 総ページ数
      p681-685
    • 出版者
      東京医学社

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公開日: 2014-07-24  

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