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2012 年度 実績報告書

慢性腎臓病・心血管疾患の発症進展における遺伝子環境相互作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590888
研究機関名古屋大学

研究代表者

林 睦晴  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座講師 (70426500)

研究分担者 今井 圓裕  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00223305)
安田 宜成  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (60432259)
本多 裕之  名古屋大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70209328)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード一塩基多形(SNP) / 環境因子 / メタボリック症候群 / 糖尿病(DM) / 慢性腎臓病(CKD)
研究概要

7万人規模の企業、及び従業員の同意・協力を得て、約1,200名のDNA抽出・一塩基多形(SNPs)解析を行うと同時に、5万人以上の過去数年間の企業健診データ、環境因子(喫煙・食事嗜好・運動習慣等)を含む医療情報を取得した。独自にメタボリック症候群(Mets)・糖尿病(DM)・慢性腎臓病(CKD)に対するSNPチップを開発し、
疾患群と対照群を抽出しSNP解析を行った。更に新規開発のバイオインフォマティクスソフトを用いて、SNPと血液検査、環境因子などの単独ならびに膨大な組み合わせ解析を自動的に行い、Mets・DM発症に関わるリスク因子やその組み合わせを検討した。
Propensity解析により、詳細なSNPと環境因子との組み合わせ解析を行い、Metsに関してはインスリン受容体関連遺伝子(ENPP1)と体脂肪率増加のMets発症率上昇への影響を始め、新たに5つの遺伝子・環境因子組み合わせを見出した。
またDMに関しては、LDL受容体関連遺伝子(LRP2)とアルコール摂取のDM発症率上昇始め、3つの組み合わせを同定した。
CKDに関しては、100以上のSNP解析を施行し、CKD関連のGWASでも報告されているSNP(SNP-X)の疾患有意性を特定し、その変異(Cアレルを含む群)が疾患保護的に働くこととともに、BMI上昇との相互作用で疾患発症リスクが上昇することを明らかにした。更に、対象者の特徴的食事パターンより抽出した、食事プロファイルとCKD罹患の変化を検討した結果、タンパク質摂取量とCKD罹患率での新たな傾向を見出すことに成功した。こうした知見はタンパク質摂取量がCKDの予防や改善を促す可能性を示す重要な情報であり、今後次段階として、食事内容改善の介入試験の有用性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Combinational risk factors of metabolic syndrome identified by fuzzy neural network analysis of health-check data2012

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Ushida
    • 雑誌名

      BMC Medical Informatics and Decision Making

      巻: 12:80 ページ: In press

    • DOI

      10.1186/1472-6947-12-80

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of carperitide on contrast-induced acute kidney injury with a minimum volume of contrast in chronic kidney disease patients.2012

    • 著者名/発表者名
      Naoki Okumura
    • 雑誌名

      Nephron Extra

      巻: Jan;2(1) ページ: 303-310

    • DOI

      10.1159/000345483

    • 査読あり
  • [学会発表] Brain Natriuretic Peptide as a Nobel Marker of Salt-sensitivity in Chronic Kidney Disease Patients without Cardiac Dysfunction2013

    • 著者名/発表者名
      Mutsuharu Hayashi
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      20130315-20130317
  • [学会発表] Impact of Indoxyl Sulfate on the Progression of Endothelial Dysfunction and Atherosclerosis in Chronic Kidney Disease Patients2013

    • 著者名/発表者名
      Mutsuharu Hayashi
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      20130315-20130317
  • [学会発表] CKD(慢性腎臓病)患者におけるレニン・アンギオテンシン・アルドステロン(RAS)系とBNPの関係2012

    • 著者名/発表者名
      Mutsuharu Hayashi
    • 学会等名
      第35回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ウェスティン名古屋キャッスル(名古屋)
    • 年月日
      20120920-20120922
  • [学会発表] Brain Natriuretic Peptide as a Novel Marker of Salt-sensitivity in Chronic Kidney Disease Patients without Cardiac Dysfunction2012

    • 著者名/発表者名
      Mutsuharu Hayashi, Yoshinari Yasuda, Hideki Ishii, Daiji Yoshikawa, Toyoaki Murohara
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2012
    • 発表場所
      Los Angels,USA
    • 年月日
      2012-11-06

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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