ループス腎炎の病態発現におけるインターフェロン制御因子5の作用の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590893
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 准教授 (70284627)
• 研究分担者: 小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部, 講師 (50304887) ; 長澤 浩平 佐賀大学, 佐賀大学, 教授 (00108721)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腎臓学

研究概要

インターフェロン制御因子5(IRF5)は全身性エリテマトーデスの発症への関与が示唆されていた。我々はIRF5を欠損するループスマウスを作成しその病態を解析した。自己抗体では抗核抗体や抗dsDNA抗体等は著明に低下していた。ループス腎炎の程度も軽症であり、これらの結果生命予後は著明に改善した。脾樹状細胞ではTo l l-like receptorに対するサイトカイン産生が低下していた。以上よりIRF5はループス腎炎の発症に極めて大きな作用を有し、治療ターゲットとして有望であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] RP105-negative B cells in systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol
  • DOI: DOI:10.1155/2012/259186.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotyping of P105-negative B cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y, Suematsu R, 他4名
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRL/lprマウスのループス様病変発症にはIRF5 が必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田芳史
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 46 ページ: 552-557
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor 5 is critical for the development of lupus in MRL/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Kondo S, Aoki S, Koarada S, 他5名
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 738-748
  • DOI: DOI:10.1002/art.30183
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性エリテマトーデスとインターフェロン -IFNα、IRF-5、Toll-ike receptorに関する最近の知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田芳史
  • 雑誌名: 九州リウマチ 巻: 30 ページ: 55-59
• [雑誌論文] Autoantibody-producing RP105-negative B cells.from patients with systemic lupus erythematosus, showed more preferential expression of BCMA copmared with BAFF-R than normal subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y, Sohma Y, 他
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 662-670
  • DOI: DOI:10.1093/rheumatology/kep437
  • 査読あり
• [学会発表] Increased novel human late B cell subsets of RP105-negative B cells in patients with systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Ohta A, Tada Y
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] SLEおよび自己免疫疾患における自己抗体産生RP105陰性B細胞上のBCMA/BAFF-Rの発現の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小荒田秀一、田代知子、末松梨絵、他3名
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-29
• [学会発表] インターフェロン制御因子5(IRF5)のループスマウスの病態発現における作用とそのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田芳史、小荒田秀一、青木茂久、他5名
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] IRF5欠損MRL/lprマウスではTLRを介したサイトカイン産生が抑制される. (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田芳史、近藤誠司、小荒田秀一、他5名
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110717-20
• [学会発表] SLE由来自己抗体産生RP105(-)B細胞のBCMAの発現-RP105(-)B細胞のフェノタイプ解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小荒田秀一、多田芳史、井上久子、他4名
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110717-20
• [学会発表] Interferon regulatory factor-5 (IRF-5) is critical for the development of lupus in MRL/lpr mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Koarada S, Aoki S, Koarada S,他4名
  • 学会等名: AmericanCollege of Rheumatology annual scientific meeting
  • 発表場所: 米国アトランタ
  • 年月日: 20101106-11
• [学会発表] IRF5はループスマウスの病態発現に重要な役割をはたす (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田芳史、近藤誠司、小荒田秀一、他5名
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] IRF5はループスマウスの病態発現に重要な役割をはたす (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田芳史、近藤誠司、小荒田秀一、長澤浩平
  • 学会等名: 第30回福岡臨床免疫研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-01-23