腎尿細管間質線維化における細胞内シグナルの相互作用に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590896
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 森本 善文 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90191048)
• 研究分担者: 村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腎臓 / 間質線維化 / Trps1 / EMT / MET

研究概要

腎尿細管間質線維化における Bmp7 シグナルと TGF-βシグナルの相互作用をみるために、片側尿管結紮(UUO)によるマウス線維化モデルを用いた。野生型マウスと Trps1 のヘテロ欠損マウスを用いて UUO により生じる腎尿細管間質線維化の程度を比較した。Trps1 のヘテロ欠損マウスでは野生型マウスより高度な線維化が生じた。この実験より Trps1 は Bmp7 の下流で働いてArkadia を抑制することで TGF-βシグナルを抑制し、その結果線維化を抑制していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Snail protein expression as a hallmark of gastric carcinoma in biopsy samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanishima H, Gui T, Sun Y, Shimokado A, Ozaki T, Muragaki Y
  • 雑誌名: ISRN Pathology, 2012,Article ID 132472 ページ: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibulin-5 protein is reduced in the lung of patients with spontaneous pneumothorax who are under 25 years old (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai Y, Muragaki Y, Itoh S, Oikawa K, Juri M, Kondo T, Okamura Y
  • 雑誌名: Ann Thorac Cardiovasc Surg 巻: 18(3) ページ: 200-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel oncogenic pathway by TLS-CHOP involving repression of MDA-7/IL-24 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa K, Tanaka M, Itoh S, Takanashi M, Ozaki T, Muragaki Y,Kuroda M.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(12) ページ: 1976-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 is necessary for normal temporomandibular joint development (2012)
  • 著者名/発表者名: Michikami I, Fukushi T, Honma S, Yoshioka S, Itoh S, Muragaki Y, Kurisu K, Ooshima T, Wakisaka S, Abe M.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 348(1) ページ: 131-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs that target Ca2+ transporters are involved in vascular smooth muscle cell calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Zhou G, Sun Y, Shimokado A, Itoh S, Oikawa K, Muragaki Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 1250-1259
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways in TGF-β-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Sun Y, Shimokado A, MuragakiY.
  • 雑誌名: Signal Transduct.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse roles of macrophages in atherosclerosis: from inflammatory biology to biomarker discovery (2012)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Shimokado A, Sun Y, Akasaka T, Muragaki Y
  • 雑誌名: Mediators Inflamm
• [雑誌論文] The Roles of Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways in TGF-β-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Sun Y, Shimokado A, Muragaki Y
  • 雑誌名: J Signal Transduct
  • 査読あり
• [雑誌論文] The function of TRPS1 in the development and differentiation of bone, kidney, and hair follicles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Gui T, Muragaki Y
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 26(7) ページ: 915-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased type I and V collagen expression in uterine leiomyomas during the menstrual cycle (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Muragaki Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95(6) ページ: 2137-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Smad3 gives rise to poor soft callus formation and accelerates early fracture healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakatsu M, Kanno S, Gui T, Gai Z, Itoh S, Tanishima H, Oikawa K, Muragaki Y
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 90(1) ページ: 107-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line (BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka R, Itoh S, Gui T, Gai Z, Oikawa K, Kawai M, Tani M, Yamaue H, Muragaki Y.
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol 巻: 89 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 haploinsufficiency promotes renal fibrosis by increasing Arkadia expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Zhou G, Gui T, Itoh S, Oikawa K, Uetani K, and Muragaki Y.
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol 巻: 21 ページ: 1468-1476
  • 査読あり
• [学会発表] Masahiko Kuroda , Yasuteru Muragaki.Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modifications (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oikawa, Masakatsu Takanashi, Mayako Niwa, Yujing Sun, Ting Gui, Aiko Shimokado, Shunji Itoh , Takashi Ozaki, Masahiko Kuroda , Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] TLS-CHOP represses expression of the antitumor cytokine MDA-7/IL24 in myxoid liposarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oikawa, Masakatsu Takanashi,Masahiko Kuroda, Yasuteru Muragaki.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 早期胃癌術後 13 年目に播種性骨髄癌症を発症した一剖検例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下角あい子、松谷泰好、井畑裕三子、尾崎敬、東克彦、村垣泰光
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] バーチャルスライドを用いたルーチン病理標本の遠隔診断体制の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森一郎、長村義之、尾崎敬、村垣泰光、井畑孝敏、上田浩
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] MicroRNAs are involved in phosphate and calcium-induced vascular smooth muscle cell calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: 桂〓、孫玉静、下角あい子、伊藤俊治、及川恒輔、尾崎敬、村垣泰光
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] Gdf5/Trps1 は Prg4 発現を制御し指節骨骨端部形成を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治、孫玉静、桂〓、下角あい子、川勝基久、尾崎敬、及川恒輔、村垣泰光
  • 学会等名: 第25回軟骨代謝学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Expression of PRG4 variant C specifically functions in tumor formation and development of myxoid liposarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yujing Sun, Kosuke Oikawa, Shunji Itoh, Ting Gui, Aiko Shimokado, Takashi Ozaki, and Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] A novel oncogenic mechanism of the chimeric oncoprotein TLS-CHOP mediated by a tumor suppressor protein MDA-7/IL24 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oikawa, Masami Tanaka, Shunji Itoh, Yujing Sun, Ting Gui, Aiko Shimokado, Takashi Ozaki, Masakatsu Takanashi, Masahiko Kuroda, and Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫における分子治療の可能性を探る (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔、村垣泰光
  • 学会等名: 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Analysis of the novel molecular function of the cohesin-associated protein Wapl (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oikawa, Masakatsu Takanashi, Masahiko Kuroda,Yasuteru Muragaki.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] カルシウム輸送体をターゲットにするマイクロRNAはリンで誘導される血管平滑筋細胞の石灰化に関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂〓、村垣泰光
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Vascular calcification is suppressed by theinhibition of microRNAs targeting calcium channels (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂〓、村垣泰光
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] Gdf5/Trps1 signaling regulates Prg4 expression in the superficial cells of the articular cartilage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunji Itoh, Yujing Sun, Ting Gui, AikoShimokado, Motohisa Kawakatsu, Kosuke Oikawa, Takashi Ozaki, and Yasuteru Muragaki.
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] MicroRNAs induced by high concentration of phosphate and calcium are involved in vascular smooth muscle cell calcification (2011)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Muragaki Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Renal interstitial fibrosis is promoted through an elevated amount of Arkadia in heterozygous loss of Trps1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 別府 Gai Z, Gui T, Itoh S, Oikawa K, Uetani K, Muragaki Y
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100600