メタボリック症候群(Mets)における慢性腎臓病(CKD)発症の分子基盤の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590903
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 奥田 誠也 久留米大学, 医学部, 教授 (80158823)
• 研究分担者: 上田 誠二 久留米大学, 医学部, 准教授 (80322593)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: メタボリック症候群 / インスリン抵抗性 / 慢性腎臓病 / ADMA

研究概要

MetSがCKDのリスクとなる機序として、内皮障害の関与が示唆されているが、その詳細は不明である。CKD患者において、内皮障害因子ADMAはMet因子数、eGFR、蛋白尿と有意に相関した。またADMAは心血管病サロゲートマーカーや腎機能低下速度の独立した規定因子であることが明らかとなった。実験動物を用いた検討で、MetSにおいては、ADMAの代謝酵素DDAHの全身での発現異常によりADMAが上昇し、アディポサイトカインの異常やインスリン抵抗性の発症に関連するばかりでなく、心血管病やCKDの発症・進展に重要な役割を果たしていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Proteinuria elevates asymmetric dimethylarginine levels via protein arginine methyltransferase-1 overexpressionin a rat model of nephrotic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Ueda S, Yamagishi S, Nakayama Y, Ando R, Iwatani R, Fukami K, Okuda S.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91(9-10) ページ: 301-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of eNOS phosphorylation mediates endothelial dysfunction in renal failure: new effect of asymmetric dimethylarginine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Aoki H, Yasuoka S, Anegawa T, Aoki Y, Ueda S, Okuda S, Imaizumi T
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 81(8) ページ: 762-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of asymmetric dimethylarginine with severity ofkidney injury and decline in kidney function in IgA nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimi-Hayashida A, Ueda S, Yamagishi S, Kaida Y, Ando R, Nakayama Y, Fukami K, Okuda S.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 巻: 33(1) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] New pathways to renal damage: role of ADMA in retarding renal disease progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Yamagishi S, Okuda S.
  • 雑誌名: J Nephrol. 巻: 23(4) ページ: 377-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in glomerular capillary loss and sclerosis in a ratmodel of chronic kidney disease (CKD). (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Yamagishi S, Matsumoto Y, Kaida Y, Fujimi-Hayashida A, Koike K, Tanaka H, Fukami K, Okuda S.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 84(23-24) ページ: 853-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ueda S, Yamagishi S, Kaida Y, Matsumoto Y, Fukami K, Hayashida A, Matsuoka H, Kato S, Kimoto M, Okuda S.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 24(4) ページ: 1162-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of advanced glycation end product?induced asymmetric dimethylarginine generation in endothelial dysfunction.
  • 著者名/発表者名: Ando R, Ueda S, Yamagishi S, Miyazaki H, Kaida Y, Kaifu K, Yokoro M, Nakayama Y, Obara N, Fukami K, Takeuchi M, Okuda S.
  • 雑誌名: Diabetes & Vascular Disease Research.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of asymmetric dimetylarginine in cardiorenal syndrome.
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Yamagishi S, Yokoro M, Okuda S.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design
  • 査読あり
• [学会発表] MetSにおけるインスリン抵抗性発症についての検討-血管内皮障害因子ADMAの役割の解明- (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩谷龍治、奥田誠也
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] Involvement of DDAH-ADMA axis in accelerated renal injury in acute ischemia-reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda S, et al.
  • 学会等名: American society of nephrology.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2010-11-19