幼若期高脂肪食負荷の高血圧・腎障害メカニズムの検討

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590908
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 安東 克之 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60184313)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 高血圧 / 肥満 / 幼若期 / 腎障害 / 食塩

研究概要

われわれは幼若期からの食餌性要因が不可逆的な腎障害を惹起・重篤化して、成人期の高血圧につながる可能性をテーマに検討を行っている。すでに、幼若期食塩過剰摂取がミネラルコルチコイド受容体(MR)刺激状態を介して不可逆的な腎障害を惹起し、永続的な高血圧を引き起こすことを示唆する所見をえている。今回は幼若期の肥満について検討した。しかし、高脂肪食負荷モデルラットや高脂肪食負荷Zucker肥満ラットにおいては高脂肪食開始週齢による高血圧・腎障害進展の差異を認めなかった。そこで、発想を転換し、幼若期から肥満を伴い、高血圧を発症し、腎障害等が顕著であるモデル動物に対して、食餌制限などの処置を行いその影響をみることとした。モデルとして選んだのはDahl食塩感受性ラットとZucker肥満ラットをかけ合わせて作成されたDahlS.Z-Leprfa（DS/fa）ラットである。DS/faラットは過食があり、通常の食事でも肥満・高血圧・腎障害などを幼若期から呈する。このDS/faラットにおいては肥満のみでなくNa貯留も存在する。そこで、幼若DS/faラットにおいて食餌制限、低塩食、食餌制限＋低塩食を行ったが、いずれも高血圧・腎障害進展を改善した。この成績から、肥満はそれのみでは高血圧・腎障害進展に関わる強力な因子ではないかもしれないが、食塩貯留と相乗的にはたらくと高血圧・腎障害進展の大きな原因となることが示唆された。抗アルドステロン薬もDS/faラットにおける高血圧・腎障害進展を改善したことから、この機序にもMR刺激状態が関与していることが考えられた。このことから、文明化社会におけるヒトにおける肥満の悪影響は食塩摂取量が多いという事実が重要である可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Kidney transplantation restored uncoupled bone turnover in end-stage renal disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki H, Shibagaki Y, Kido R, Nakajima I, Fuchinoue S, Ando K, Fujita T, Fukagawa M, Teraoka S, Fukumoto S.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 巻: 78 ページ: 10-16
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor-Rac1activation and oxidative stress play major roles in salt-induced hypertension and kidney injury in prepubertal rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki H
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 30 ページ: 1977-1985
  • DOI: 10.1097/HJH.0b013e3283576904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of salt-sensitive hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando K
  • 雑誌名: Ann Med 巻: 44(suppl 1) ページ: S119-S126
  • DOI: 10.3109/07853890.2012.671538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species and the central nervous system in salt-sensitive hypertension: possible relationship to obesity-induced hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando K
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 39 ページ: 111-116
  • DOI: 10.1111/j.1440-1681.2011.05510.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sympathoexcitation by brain oxidative stress mediates arterial pressure elevation in salt-induced chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita M
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 ページ: 105-112
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.182923
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison of the Antialbuminuric Effects between L-/N-Type and L-Type Calcium Channel Blockers in Hypertensive Patients with Diabetes and Microalbuminuria：the Study of Assessment for Kidney Function by Urinary Microalbumin in Randomized (SAKURA) Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando K
  • 学会等名: The 24th Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20120930-20121004
• [学会発表] The role of aldosterone in the development of murine lupus nephritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muraoka K
  • 学会等名: The 24th Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20120930-20121004
• [学会発表] Glomerular targeted molecular therapy using tyrosin hydroxylase siRNA ameliorates glomerular damage in DOCA-salt rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki C
  • 学会等名: The 24th Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20120930-20121004
• [学会発表] Brain Mineralocorticoid receptor activation mediates arterial pressure elevation through brain oxidative stress-induced sympathoactivation in salt-sensitive and obesity-induced hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita M
  • 学会等名: The 24th Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20120930-20121004