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2012 年度 実績報告書

網羅的発現遺伝子解析により抽出された高血圧関連遺伝子AT4/IRAPの役割

研究課題

研究課題/領域番号 22590909
研究機関福井大学

研究代表者

此下 忠志  福井大学, 医学部, 准教授 (40270954)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードレニン-アンジオテンシン系 / 網羅的発現遺伝子解析 / AT4/IRAP / 高血圧 / 糖尿病 / 腎臓 / インスリン / アミノペプチダーゼ
研究概要

これまで申請者は腎組織を用いたトランスクリプトームの網羅的解析を行い高血圧や糖尿病などで特異的に発現低下を示す遺伝子クラスターを抽出しました。そのGene Ontology解析とPathway 解析によりアンジオテンシンII消去系遺伝子群である NLN、ENPEP、ANPEP、C9orf3、ACE2、AT4/IRAP等が抽出されました。このうちAT4/IPAP(アンジオテンシンIV 4型受容体、別名、インスリン調節性アミノペプチダーゼ、insulin regulated aminopeptidase)の役割は明らかではありません。そこで血中濃度測定法を開発し、バイオマーカーや治療ターゲットとしての可能性を評価することを目的としました。
前年度末までで、RT-PCRによる評価で特に発現量の変化が示唆されたAT4/IRAPについて、可溶性成分のあることが想定され、3か所の抗体を作成しました。6通りの組み合わせによるサンドイッチ法によるELISA系の確立を試み測定法の適正化を進め感度0.01nmol/mlレベルの測定系を確立しました(IBL社 No 99666)。
当該年度は予定通りに、血液などのサンプルの収集などを進め、連続症例652例の血漿濃度を測定し、93例(14.3%)で感度以上の値が得られ(陽性群)、高血圧など各種生活習慣病関連指標や内分泌代謝系検査値等との解析を行いました。陰性群と陽性群の分散分析による比較では、BMI:24.0±3.9 vs 23.1±3.7 (p=0.042)、Angiotensin I(対数変換値):1.84±0.67 vs 1.57±0.84 (p=0.001)などの有意差が得られました。すなわち陽性群で有意にBMIが低値であり、かつ有意にアンジオテンシンIが低値であるとの成績が得られました。生物学的な解釈としても整合性のある成績と考えられます。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Decreased activity of daily living produced by the combination of Alzheimer's disease and lower limb fracture in elderly requiring nursing care.2013

    • 著者名/発表者名
      Inagawa T, Konoshita T et al.
    • 雑誌名

      Environ Health Prev Med

      巻: 18 ページ: 16-23

    • DOI

      10.1007/s12199-012-0283-9.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Situs inversus and cystic kidney disease: Two adult patients with this heterogeneous syndrome.2013

    • 著者名/発表者名
      Onoe T, Konoshita T et al.
    • 雑誌名

      Am J Case Rep

      巻: 14 ページ: 20-25

    • DOI

      10.12659/AJCR.883751.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased systemic inflammatory interleukin-1β and interleukin-6 during agitation as predictors of Alzheimer's disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Honma T, Konoshita T et al.
    • 雑誌名

      Int J Geriatr Psychiatry

      巻: 28 ページ: 233-241

    • DOI

      10.1002/gps.3816.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone inhibits endothelial morphogenesis and angiogenesis through the downregulation of vascular endothelial growth factor receptor-2 expression subsequent to peroxisome proliferator-activated receptor gamma.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii M, Konoshita T et al.
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol

      巻: 129 ページ: 145-152

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2011.12.014.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential effects of α-glucosidase inhibitors on postprandial plasma glucose and lipid profile in patients with type 2 diabetes under control with insulin lispro mix 50/50.2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura T, Konoshita T et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Technol Ther

      巻: 14 ページ: 545-551

    • DOI

      10.1089/dia.2012.0015.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 「高血圧管理とバイオマーカー」5.レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志他
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 19 ページ: 38-41

  • [雑誌論文] 「連携して診る腎疾患」12. 降圧薬の選択と降圧目標値-どの降圧薬でどれくらい血圧を下げるのか?-2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志,山田実夏,市川麻衣
    • 雑誌名

      medicina

      巻: 49 ページ: 1908-1911

  • [学会発表] 高血圧診療における最新の薬剤選択法と降圧目標2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志
    • 学会等名
      Hypertension Meeting in Kanazawa
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20121025-20121025
  • [学会発表] 糖尿病と腎症について-糖尿病合併高血圧診療の実際とRA系遺伝子型-,腎機能から診る糖尿病2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志
    • 学会等名
      腎機能から診る糖尿病治療カンファレンス
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      20120822-20120822
  • [学会発表] 治療抵抗性高血圧の予測因子 -糖尿病合併高血圧診療の実際とRA系遺伝子型-2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志
    • 学会等名
      第1回治療抵抗性高血圧フォーラム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20120712-20120712
  • [学会発表] Systemic transcriptome analysis for extraction of specific gene clusters in diabetic nephropathy-reduced expression of insulin regulated aminopeptidase angiotensin IV receptor (AT4/IRAP) in diabetic renal tissue-.2012

    • 著者名/発表者名
      Konoshita T et al.
    • 学会等名
      49th Congress of European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association
    • 発表場所
      Paris(France)
    • 年月日
      20120524-20120527
  • [学会発表] 地域コホート研究,G-DOC Studyの取り組み2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志他
    • 学会等名
      第1回臨床高血圧フォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20120512-20120513
  • [学会発表] A systematic review of pharmacogenetics in the renin angiotensin system- The genetic variants and inter-individual variation in blood pressure response to the blocking agents.2012

    • 著者名/発表者名
      Konoshita T et al.
    • 学会等名
      22nd European Meeting on Hypertension
    • 発表場所
      London(England of the United Kingdom)
    • 年月日
      20120426-20120429
  • [図書] ヴィジュアル 糖尿病臨床のすべて(分担分)2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志,佐藤さつき
    • 総ページ数
      244(113-116)
    • 出版者
      中山書店
  • [図書] ヴィジュアル 糖尿病臨床のすべて(分担分)2012

    • 著者名/発表者名
      此下忠志,藤井美紀
    • 総ページ数
      244(117-120)
    • 出版者
      中山書店

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公開日: 2014-07-24  

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