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本態性高血圧は複数の遺伝子と環境因子が複合して発症に関与しているが、その環境要因のひとつとしてストレスの重要性が古くから指摘されている。近年の社会的変化でストレスの影響が大きくなっており、ストレス性高血圧の1形態として「職場高血圧」の臨床的意義も問題となっている。SHRSPは飼育条件によって脳卒中発症頻度が変化するなど、ストレス感受性の高い高血圧モデルであることが知られている。我々は、このSHRSPにおいて第1染色体に高血圧遺伝子の存在する領域を見出し、正常血圧のWKYラットをもとに、この領域だけをSHRSPのゲノムと組み換えたChr1コンジェニックラット(WKYpch1.0)において、種々のストレスに対する交感神経系の反応性が亢進することを見いだした。
本研究では、この結果を踏まえ、新たに作成したさらに狭い領域をもつコンジェニックラットを用いて(1)そのストレス反応性を評価するとともに、(2)中枢において交感神経活性制御にかかわる神経核での遺伝子発現解析、sequence解析を通じて、候補遺伝子を絞り込むことを目的とする。本年は、第1染色体上のおよそ1.8Mbpの領域のみをWKY、SHRSPで入れ換えたコンジェニックにおいて、テレメトリーによる血圧測定、心拍数測定によるパワースペクトラル解析、尿中ノルアドレナリン排泄量測定によるストレス感受性評価を行い、この1.8Mbp領域内に責任遺伝子があることを示すデータを得た。
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