糖尿病性微小血管障害の心腎連関の機序の解明:ナトリウム調節臓器としての腎臓の役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590914
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 武藤 重明 自治医科大学, 医学部, 教授 (40190855)
• 研究分担者: 増田 貴博 自治医科大学, 医学部, 助教 (10424037)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / 心臓微小血管障害 / 腎臓微小血管障害 / 組織アンジオテンシンII / 腎臓Na輸送 / 容量負荷 / 心腎連関

研究概要

糖尿病性腎症を発症したSpontaneously Diabetic Torii ratでは、1)高血糖が引き金となり近位尿細管で過剰産生されたアンジオテンシンIIが同尿細管からのNa再吸収亢進を介して循環血漿量の増加/容量負荷を引き起こし、その結果左室心内膜下心筋細胞に限局してアンジオテンシンII過剰発現を誘導し、同部位の心筋細胞肥大を引き起こすこと、2)肥大心筋細胞は、慢性低酸素状態に陥り、早期には血管内皮増殖因子の過剰発現を介して毛細血管新生を促進することで代償するが、後期になると肥大心筋細胞で過剰産生されたトロンボスポンジン-1が毛細血管新生を抑制することによって心筋線維化が出現することが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Heart angiotensin II-inducedcardiomyocyte hypertrophy suppressescoronary angiogenesis and progressesdiabetic cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Muto S, Fujisawa G,Iwazu Y,Kimura M, Kobayashi T, Nonaka-SarukawaM, Sasaki N, Watanabe Y,Shinohara M,Murakami T,Shimada K,Kobayashi E,KusanoE
  • 雑誌名: Am. J. Physiol.Heart Circ. Physiol 巻: 302 ページ: H1871-H1883
  • 査読あり
• [学会発表] Crosstalkbetween kidney and heart angiotensin IIcontributes to diabetic cardiomyopathythrough volume expansion and overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T,Muto S,Kusano E:
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the AmericanSociety of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 20111110-13
• [学会発表] 糖尿病性腎症の体液貯留における腎臓局所Angiotensin IIの関与:SpontaneouslyDiabetic Torii(SDT)ratを用いた検討。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田貴博、武藤重明、篠原雅巳、草野英二
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] 心・腎局所アンジオテンシンIIと糖尿病性心筋障害」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田貴博、武藤重明、草野英二
  • 学会等名: 第40回日本腎臓学会東部学術総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-09-25